50%的患者疗效明显！多线EGFR抑制剂耐药、脑转移？JNJ-6372方案一网打尽！

在过去的15年里，从第一代的吉非替尼，到第三代的奥希替尼，EGFR抑制剂已经在非小细胞肺癌的治疗领域收获了非常全面的成功。

这种成功尤其使中国的肺癌患者获益。肺腺癌是肺癌当中占比最高的亚型之一，而中国的肺腺癌患者EGFR突变率又格外地高。举例来说，美国肺腺癌患者的EGFR突变率仅稍高于10%，而中国肺腺癌患者的EGFR突变率却能够超过60%！

但EGFR抑制剂的普及与广泛应用，也带来了另一个问题：靶向治疗耐药之后的患者，后续应该怎样治疗，生存期才能更长？

多线EGFR抑制剂耐药、脑转移？JNJ-6372方案一网打尽！

不久前公布的临床试验数据已经证实了阿米万他单抗（Amivantamab-vmjw，Rybrevant，JNJ-6372）治疗EGFR抑制剂耐药、尤其是奥希替尼耐药患者的潜力，而在正在进行的本年度世界肺癌大会（WCLC2022）上，新公布的数据进一步补充了这款药物治疗多类EGFR抑制剂耐药患者的证据。

将受试患者的靶病灶最大经之和缩小超过30%定义为临床部分缓解，靶病灶完全消失定义为临床完全缓解，两者在受试者中所占比例之和为整体缓解率。则接受阿米万他单抗+拉泽替尼+卡铂+培美曲塞联合方案治疗的患者，整体缓解率达到了50%！80%的受试者能从治疗当中获益。

对于基线（首次用药之前）存在脑转移的患者，整体缓解率同样达到了50%，临床获益率同样是80%。

拉泽替尼（Lazertinib，Leclaza）是一款第三代EGFR抑制剂，与奥希替尼为同代药物。目前已经公开的阿米万他单抗+拉泽替尼+化疗方案的疗效非常出色，尤其是结合受试者的既往情况之后我们会发现，这个疗效数据是有突破性的。

受试患者均为EGFR突变的非小细胞肺癌患者，前期治疗的中位数为2，包括了第一代或第二代EGFR抑制剂（45%）、奥希替尼（70%）和铂类化疗（25%）。

此前公布的数据中，阿米万他单抗+拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者的整体缓解率达到了33%。

目前，阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者的中国中心临床试验，正在招募中国患者。这样的前沿方案试验机会非常难得，当然入组筛选也会更加严格。

如果患者已经用上了奥希替尼，或者已经对奥希替尼治疗耐药、正在寻找后续的治疗方案，可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解这一试验的详情，接受入组筛选。有需求的患者，也可以进一步了解其它招募同类患者的试验项目。

临床试验纳入标准（节选）

1、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能；

2、组织学或细胞学证实转移性或不可切除的EGFR突变NSCLC（EGFR 19号外显子缺失或L858R）在经奥希替尼/或其他已批准的第三代TKI和铂类药物二联化疗治疗后疾病进展；

3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。

奥希替尼耐药，EGFR突变患者靶向治疗的“休止符”

2015年，奥希替尼首次获得FDA批准上市，2017年继续获批在中国上市。自此之后，“1+3”“2+3”的序贯方案成为了EGFR突变非小细胞肺癌的标准策略。

但是随着奥希替尼应用的普及，很快，另一个问题开始逐渐显露——奥希替尼耐药之后，患者该如何治疗？

尽管能够破解一二代EGFR抑制剂最常见的突变T790M，同时也在避免耐药方面做出了卓有成效的努力，但第三代EGFR抑制剂同样存在发生进一步耐药的可能。Del19/T790M/C797S及L858R/T790M/C797S三突变是第三代EGFR抑制剂耐药后最常见的突变类型，约占20%~40%左右。目前已有的药物对于此类患者治疗效果欠佳，市场需求再次出现空白。

直到几年前，患者们所面对的治疗环境是如此。一位55岁的肺腺癌女性患者，因为对第一代药物耐药，从2018年1月开始使用奥希替尼治疗。但治疗12个月后，患者对奥希替尼耐药，疾病再次进展。此时患者仅能选择化疗方案，但在两个周期的白蛋白紫杉醇和6周的卡铂治疗之后，患者没有任何的缓解，最后只能放弃了治疗。

如今已经是3年后，在奥希替尼更大范围地普及之后，用于治疗奥希替尼耐药后患者的方案也开始逐渐走上了临床。针对这一突变型的新药已经投入了临床试验当中，国内外都有布局，相信会在不久的未来交出一份令人满意的“答卷”。前面我们提到的正在招募的阿米万他单抗是一个可以选择的临床试验项目，下面我们再为大家提供两个方案选择。

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EGFR/c-MET双抗-EMB-01

EMB-01是一款新型的EGFR/c-MET双特异性抗体。这款药物最大的特点在于，和同类的阿米万他单抗（JNJ-6372）一样，EMB-01也有治疗奥希替尼耐药后患者的潜力，尤其是可以用于治疗耐药后发生了C797s突变的患者。我们非常期待这款国产EMB-01在这一适应症上的表现。

临床试验纳入标准（节选）

1、所有患者均必须具有EGFR和/或c-MET异常的书面证据；

2、ECOG评分0~2分，具备充分的器官功能；

3、预计生存期≥3个月；

4、经标准治疗（包括铂类药物治疗）后疾病进展或对标准治疗不耐受且携带EGFR突变和/或c-MET异常的NSCLC患者，以及已接受过FDA/卫生当局批准的针对该适应症（即奥希替尼）的治疗（如可以得到该药物）且出现疾病进展或不耐受的T790M突变患者；

6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。

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第四代EGFR抑制剂-DAJH-1050766

DAJH-1050766是一款国研的第四代EGFR抑制剂。2022年1月获得中国国家药品监督管理局药品审批中心批准，正式开展DAJH-1050766片在晚期非小细胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。

这款药物最独特之处在于，DAJH-1050766与第二代ALK抑制剂布加替尼和第四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构都具有一定的相似性。也因此，这款药物对于前代ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR抑制剂耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，都有一定的治疗潜力。

临床试验纳入标准（节选）

1、既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期NSCLC患者（注：包括经检测或出具既往检测报告确认具有EGFR敏感突变、ALK阳性等基因异常的患者）；

2、携带EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者：

①既往经EGFR-TKI抑制剂（包括以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI）治疗后疾病进展携带C797S的晚期NSCLC患者；

②一种或多种以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者，以及化疗失败或不耐受的患者；

③携带有EGFR和ALK共突变的患者。

3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。

【重点提示】

1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解；

2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。

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*基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。

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