阿兹海默候选药物simufilam数据造假？Cassava正面驳斥

面对数据造假指控，阿兹海默药物研发公司Cassava Sciences选择强烈反击。

事件起因于7月30日，一篇发表于STAT上署名Adam Feuerstein题为“Alzheimer’s scientists critique Cassava Sciences’study results-overblown, inappropriate, uninterpretable”的文章批评Cassava研究结果是过度吹嘘的、不准确的、无法解释的。 

8月18日，美国证券交易委员会(SEC)一名前执法律师向FDA提交了一份公民请愿书，要求停止Cassava Sciences公司治疗阿兹海默症药物simufilam的两项III期临床，并认为Cassava Sciences存在数据造假的嫌疑。

面对指控，Cassava Sciences方面不甘示弱。8月24日，该公司与FDA达成一项协议——对simufilam的两项临床进行特别方案评估（SPAs）。8月25日，该公司又对上述问题进行逐条反驳，强烈否认这些说法。该公司CEO Remi Barbier认为simufilam有助于人们做出明智的选择，对患者是有利的。对利益相关者来说，将事实与污蔑分开很重要，这是他们希望正面解决指控的原因。

Simufilam

Simufilam是一种小分子靶向filamin A药物，阿兹海默症的病因常常被认为是淀粉样蛋白-β42（Aβ42）。它在人大脑的堆积和其过高的信号传导可促使tau蛋白磷酸化（变为毒性蛋白），造成神经元内纤维缠结在一起形成阿尔茨海默病特有的病理变化。而错误折叠的Filamin A蛋白在Aβ42的毒性信号传导过程中起到了促进作用。

图：Simufilam的机理

Simufilam可恢复大脑中支架蛋白filamin A (FLNA)的正常形状和功能，阻断Aβ42信号传导，并能提升11种脑内生物标志物。

值得一提的是，在此次争端之前，Simufilam的临床进展相当不错。

Cassava Sciences在2021年7月的阿尔茨海默病协会国际会议上宣布了生物标志物SavaDx的临床试验积极数据。

SavaDx研究测量了阿尔茨海默病患者在simufilam 治疗前后细丝蛋白A血浆水平的变化。在IIb期试验中，simufilam显著降低了变异细丝蛋白A的血浆水平。p-tau181的血浆水平也显著降低。然而这些生物标志物也成为了争论聚焦的问题。

关于该药物的争论主要围绕三个大方向展开。STAT的文章认为：生物标志物SavaDx的数据由Cassava 或该公司的合作方生成，因此是伪造的；使用蛋白印记示踪并不合理，白电泳，Western blot，蛋白印迹分析等许多基础实验数据也有造假嫌疑；采用死亡十年后的人脑是不合适的。

而Cassava则一一给出反驳，他们指出生物标记数据由第三方公司Quanterix Corp生成；蛋白质印迹法是常用的基本生物实验，图像模糊属于人员缺乏经验，Western blot条带只是高度相似，并非篡改图像，其他实验数据和图像为正常情况；而脑组织则是在人死亡后6小时内收集的脑组织，经过快速冷冻，是病理学家的标准程序。尽管双方各执一词，但市场波动强烈。

Cassava逐条反驳数据造假质疑

商业影响

近一年来，受市场大环境对阿兹海默症这个领域关注的影响，该股在过去的一年里已经上涨超过1,600%

受近来事件影响，截至收盘Cassava股价在2021年8月25日下跌逾31.4%，至每股80.86美元的低点。

前瞻

在阿尔茨海默病数据的影响下，Cassava的股价经常发生波动。Jones Trading分析师Soumit Roy认为请愿书确实有一部分合理的观点，但如果对15多年前发布的数据进行过多的数字分析，也可能会导致过度解读。

在目前美国阿兹海默市场被过于看好的情况下，应当保障投资者的利益，对于我国也有警示作用，据悉8月25日，美国国家投资者权利律师事务所已就Cassava Sciences展开调查，并认为Cassava管理人员可能违反联邦证券法。调查的重点将是公司是否发布虚假或误导性陈述或未能披露与投资者相关的信息。

参考来源：

1. https://finance.yahoo.com/news/glancy-prongay-murray-llp-national-230000178.html

2. https://www.cassavasciences.com/news-releases/news-release-details/cassava-sciences-responds-allegations

3. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1709076594415486849&wfr=spider&for=pc

4. https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1629950774&ver=3275&signature=jJcwhU1yP027m3p8gdLfLKCrV5UMe5Ux1Suprum6M9bwF1v1rj4CMZQhxh5YoHbMWblqEoiNDlXH2GDxkyaKhHgMDdGFVGo6-AnRjSY7xKioJif9k4RMR4HmJFQQBt83&new=1

5. https://www.investors.com/news/technology/sava-stock-plummets-on-claims-of-data-manipulation-in-alzheimers-testing/?src=A00220