近日（2021年10月27日），礼来公布了其2021年Q3业绩，公司总营收67.73亿美元，同比增长18%；其中净利润17.64亿美元，增长37%。值得注意的是，在财报会议上，其抗tau项目zagotenemab被披露显示已处于停止开发状态，原因是该候选药物在II期研究中错过了主要终点。Tau蛋白抗体药走不通?在Tau蛋白假说出现以前，β淀粉样蛋白假说一直是AD发病机理的主流解释，也是AD新药研发投入最大的领域，但随着各种各样的抗淀粉样蛋白药物的失败，各界已经逐渐将目光转移到其他可能的阿尔兹海默症发病机理上。Tau蛋白假说在AD领域的地位逐渐提高，近些年来，不少企业转向靶向Tau蛋白假说进行了AD新药的开发。但在AD这个发病机理复杂，影响因素较多的疾病领域，想要获得些许进步也是困难重重。针对”Tau蛋白假说“的AD新药开发也在迷雾中摸索前行。过去几年来，针对该假说的AD新药开发临床试验失败消息不断，其中包括最早开发抗Tau药物开发的Tau聚集抑制剂--LMTXTauRx公司，抗Tau抗体开发的领头羊罗氏/AC Immune--semorinemab以及AbbVie的ABBV-8E12，Biogen的Gosuranemab等全部都遭遇了重大临床挫折。zagotenemab的受挫也让礼来对于是否能通过靶向Tau蛋白途径来改善AD患者的认知能力产生了质疑。在此次电话会议的问答环节中，礼来的CMO&CSO Dan Skovronsky表示，目前我看不到该候选产品前进的道路，我不愿意投资任何抗tau抗体项目。Tau虽然可能是一个很好的目标， 但鉴于大部分tau蛋白都在细胞内，我认为通过单抗药物很难击中它。其他开发Tau蛋白抗体药的企业经历了相似的命运。抗Tau抗体领域的领航者罗氏/AC Immune在AD的首次尝试就尝到了苦果，去年9月，该公司宣布其抗Tau抗体semorinemab未能达到其主要疗效终点以及两个次要终点，宣告失败。同年，Biogen的抗Tau抗体Gosuranemab在治疗进行性核上麻痹（PSP）的Ⅱ期临床试验PASSPORT遭遇失败，因此，针对该适应症的临床开发已被Biogen放弃。2021年6月16日，Gosuranemab在阿尔茨海默症的Ⅱ期临床研究TANGO也宣告失败了。Gosuranemab与安慰剂相比无治疗益处，未达到试验主要终点。基于该结果，Biogen决定终止Gosuranemab的全面开发。AbbVie的ABBV-8E12与Biogen的Gosuranemab经历比较相似，虽然在AD还未又临床消息公布，在2019年，在PSP的Ⅱ期临床惨遭失败（这个疾病与阿尔茨海默氏病很相似，其病理特征为大脑中Tau的增加）。总结虽然Aduhelm获批的争议不断，但AD治疗药物开发似乎也算开启了新篇章。紧随Biogen之后，礼来在周二向FDA递交了其抗β淀粉样蛋白抗体Donanemab的生物制品许可申请（BLA），目前还获得了优先审查。而相比β淀粉样蛋白药物的进展，针对”Tau蛋白假说“的AD新药开发临床上的积极进展少有，多数还在Ⅱ期生死徘徊。参考出处:1. https://endpts.com/eli-lilly-shutters-the-last-phiii-sola-study-certain-of-failure/2. https://endpts.com/eli-lilly-scraps-a-tau-program-for-alzheimers-echoing-past-failures-and-casting-doubt-on-entire-approach/3. https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lilly-kickstarts-speedy-fda-review-for-alzheimer-s-hopeful-donanemab-plots-aduhelm-head4. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-robust-third-quarter-2021-financial-results本周推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥