碱基编辑细胞疗法IND获批，基因编辑大牛创立的Beam大涨10%，市值65亿美元
昨日（11月8日），Beam Therapeutics发布了2021年第三季度财报并更新了管线进展。公司宣布其用于治疗镰状细胞病的基因编辑细胞疗法BEAM-101的IND申请已经获得FDA批准。消息发出后，Beam股价上涨10%。
镰状细胞病（SCD）是一种严重的遗传性单基因血液病，它改变了红细胞中携氧血红蛋白的结构和功能。目前，针对SCD的基因疗法主要集中在人工抗镰状球蛋白的表达或上调胎儿血红蛋白（HbF）上。然而针对导致镰状细胞病的变异（Glu6Val），人们很难在不导致DNA双链断裂的情况下，进行高效率的直接编辑。
Beam Therapeutics借助于碱基编辑技术，在不引入双链DNA断裂的情况下，以基因组中的单个碱基为靶点，模仿一种名为遗传性胎儿血红蛋白持续存在（HPFH）综合征的有益遗传，来缓解患者的症状。有些研究显示SCD患者如果出现了自然HPFH突变，会另其疾病症状消失或减轻。
正常情况下，人在出生前后红血球中HbF的合成最多，此后逐渐减少至成年消失。但患有HPFH的人体内高浓度HbF会持续存在到成年并均匀分布在各红细胞中。导致这一现象的原因一类是δ和β基因在内的大片段基因缺失，但γ基因未受影响，另一类是Aγ基因或Gγ基因与β基因在减数分裂时发生不对称交换，产生融合基因（Aγβ+或Gγβ+），同时由于γ基因转录调控区发生点突变，使γ基因的转录增加，γ链合成因而增加，又称非缺失型HPFH。这些患者虽然血红细胞会出现低色素，大小不均等情况，并且血红蛋白中HbF含量比常人更高，但血象均正常，无临床表现不需要治疗。
BEAM-101是Beam Therapeutics的主要管线，是一款个性化的自体造血研究性细胞疗法。该疗法运用体外碱基编辑技术（base editing）模仿了遗传性胎儿血红蛋白持续存在（HPFH）综合征个体的单核苷酸多态性，以潜在缓解引起镰状细胞病的突变影响。
通过使用腺嘌呤碱基编辑器（ABEs），BeamTherapeutics对HBG1/2启动子区域进行碱基编辑，重现了自然发生的HPFH变异。体内外试验结果显示，ABEs可以成功编辑人CD34+细胞，并可以长期植入和保留。
Beam创立于2017年，是一家利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司，能够对基因中的单个碱基进行编辑，对特定基因组进行敲除或加入，但不需要切割DNA或RNA链。
2020年2月6日Beam美股上市，上市当天市值约为8.4亿美元。受BEAM-101 IND批准利好，Beam股价上涨10%，当前市值约65亿美元。
Beam具有十分亮眼的创始团队——刘如谦、张锋、J. Keith Joung 三位基因编辑领域大牛。
Beam的碱基编辑器由两个主要成分融合而成单一蛋白，包括CRISPR蛋白——与guide RNA结合实现对DNA的靶向能力，并且不会引起DNA双链断裂；和一种碱基编辑酶——可以对碱基进行化学修饰。这种碱基编辑器可以精准地定位和编辑单个基因。目前，Beam拥有C to T的CBE碱基编辑器和A to G的ABE碱基编辑器。
基于以上能力，Beam建立了广泛和多样化的研发管线。
1. https://beamtx.com/wp-content/uploads/2021/06/202005-ASGCT-BEAM101-HPFH-ASGCT-2020-HPFH-Oral-vFinal.pdf
2. https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-provides-business-and-pipeline-updates-and-0
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