患者连续死亡打击之下，安斯泰来再投16亿美金布局下一代AAV病毒载体
自两年前安斯泰来以溢价110%，耗资近30亿美元收购一家名为Audentes基因疗法公司之后，这家日本药企就面临着艰难的运营。
从该笔收购中，安斯泰来获得的一款重要资产--X-连锁肌小管性肌病（XLMTM）基因疗法AT132。AT132是一种AAV基因疗法，通过使用AAV8病毒载体将肌管蛋白1基因拷贝至患者肌肉细胞，来改善疾病症状。AT132此前已被FDA授予多个称号，包括RMAT、罕见儿科疾病、快速通道以及孤儿药称号。
但AT132随后在临床中不断爆出患者死亡事件，引起了外界对对其所采用的AAV8递送载体安全性的担忧。
在今年9月二次临床试验被叫停至今未解封之后，安斯泰来准备从病毒载体方面着手。昨日，安斯泰来再砸16亿美元布局基因疗法领域，安斯泰来宣布与一家名为Dynos公司达成合作协议，以利用后者的CapsidMap™人工智能（AI）平台来开发下一代AAV基因疗法。据协议，Dyno Therapeutics将设计用于AAV病毒载体衣壳，Astellas负责基因治疗候选产品临床前、临床和商业化推进。基于此，Dyno将获得Astellas的1800万美元的预付款+超16亿美元的里程碑付款。
2020年5月。Audentes首次向患者社区告知了第一名患者死亡的消息，一位患者在接受AT132治疗后，出现了肝功能衰竭的严重不良反应，最终死于败血症。
一个月后（2020年6月23日），Audentes又报告了AT132第二起患者死亡案例，初步调查发现，死亡的最直接原因也是败血症。彼时，Audentes已表示放弃该年将要提交的AT132批准申请计划。
紧接着，2020年8月22日，Audentes报告了AT132的第三位患者死亡。不过，该年底，Astellas宣布FDA解除AT132的临床搁置。
2021年9月3日，安斯泰来宣布停止AT临床试验ASPIRO，原因是在较低剂量（1.3x10e14vg/kg）组发现，AT132给药后数周内观察到患者肝功能(LFTs)异常。
很快（2021年9月14日），安斯泰来就再次报告了第四名患者死亡案例。这个死亡事件令外界感到更不同寻常。之前的三位患者具有明显相似特征（年龄较大，体重较重，以及具有肝胆病史），且均为AT132高剂量组患者（3x1014 vg /kg）。但这第四位患者是低剂量组的，这表明低剂量也可能足以导致死亡事件。
AT132连续的严重不良反应事件以及多次被监管机构叫停也引起了外界对AT132以及其所采用的AAV8载体的担忧。而尽管有关这四例患者死亡原因未定，但Astellas还没有准备要放弃这款基因疗法，Astellas方表示：公司仍在收集患者死亡相关的临床信息。