大企动态丨赛诺菲只看好off the shelf

小编有话说

细胞基因治疗被认为是革命性的下一代治疗方式，头部的国际大药企都在跟紧步伐。但是，目前细胞基因治疗的可及性和营收都不尽人意，以CAR-T细胞来说，其在2020年的总计销售额才突破10亿美元，远未达到预期。

这是因为已经获批上市的CAR-T等细胞基因治疗为自体疗法，制备复杂造价高昂是导致CAR-T可及性低的主要因素。为了解决自体细胞基因治疗的造价问题，“同种异体”/“通用”/“现货”技术路线的产品纷纷涌现。

但是由于这一技术还存在一定的挑战需要克服，距离上市还有一段距离。因此大部分企业都是自体、异体两手抓，但是也有不同选择的企业。前段时间，Poseida宣布终止已经开发多年的自体CAR-T项目。

而现在赛诺菲也终止了与Sangamo合作的自体细胞基因项目，同时根据赛诺菲此前的动态，可以推测，对于赛诺菲这些入场稍晚的大药企来说，同种异体似乎是更好的选择。

根据公告，赛诺菲（Sanofi）与Sangamo Therapeutics于2014年1月8日签署的全球研究、开发和商业化合作与许可协议将于2022年6月28日完全终止。

在通知中，赛诺菲表示协议终止原因与赛诺菲战略方向发生了改变，更专注于同种异体/通用基因组医学方法，而不是自体/个性化细胞疗法。

刚立太子，转眼就废

此前，赛诺菲和Sangamo一直在合作开发用于治疗遗传性血液疾病的基因治疗药物，包括处于早期临床的实验性镰刀型红血球疾病(SCD)疗法SAR445136。

SAR445136是一种基于锌指技术的体外细胞基因治疗。2021年12月，Sangamo公布了SAR445136临床1/2期试验PRECIZN-1的部分数据，初步概念验证了其有效性和安全性。有媒体报道，基于这些数据，赛诺菲和Sangamo将SAR445136确立为Vertex在目标领域的竞争者。

但是，相较于基于CRISPR技术的同类产品，SAR445136所披露的数据略显落后。同时根据一份新闻稿，SAR445136有望于今年向美国FDA提交申请。而赛诺菲还是毫不犹豫的决定将SAR445136交还给Sangamo。

尽管合作终止，预期赛诺菲也将会继续支付PRECIZN-1研究的费用，SAR445136的1/2期试验PRECIZN-1将会按照计划完成，研究中的最终患者将会在2022年第三季度给药，并与监管部门继续讨论潜在的未来临床试验。

除了基于赛诺菲自身战略方向的转变，Stifel分析师Benjamin Burnett推测道：“即使SAR445136的数据展现了一些优势，但是商业化方面所具有的挑战，使得赛诺菲选择离开。”

锌指技术在遭受一系列打击

事实上，Sangamo是全球应用锌指技术进行开发基因治疗药物最广泛的公司。本次赛诺菲选择终止合作，不仅是对Sangamo公司本身的冲击，也对锌指技术造成了一定的打击。

在2021年10月份，赛诺菲和Sangamo就曾因为集中资源更好的推进SAR445136（上文提到的SCD项目），终止了另一项β-地中海贫血项目的开发。

2021年11月，美国FDA临床搁置了辉瑞和Sangamo针对A型血友病的基因治疗候选产品giroctocogene fitelparvovec，其正在进行的关键3期AFFINE研究。

事实上，基因编辑技术在不断的发展和进步，从ZFN（锌指核酸酶），到第二代TALENs技术，再到第三代CRISPR技术，然后到碱基编辑基因。目前研究最多也是最为热门的是CRISPR技术。

而ZFN技术作为第一代基因编辑技术，其发展时间较长，但是一直到现在还没有产品能够获批上市，加上其他几种基因编辑技术的不断突破和发展所显示的潜力。ZFN技术也渐渐冷门了起来，目前Sangamo可以说是ZFN技术的代表企业。

更看好同种异体的赛诺菲

通过过去几年赛诺菲的一系列交易，可以明确其在细胞与基因治疗领域的布局意图。赛诺菲对“同种异体”/“通用”/“现货”的细胞与基因治疗更感兴趣。

2020年，赛诺菲收购了Kiadis Pharma，获得了Kiadi公司的NK细胞平台和产品管线。其专利平台基于健康捐赠者的同种异体或“即用型”NK细胞，以及三个NK细胞治疗管线。

2021年，赛诺菲收购了Tidal Therapeutics，以利用其专有的mRNA技术对免疫细胞进行体内重编程，以开发“下一代现货CAR-T”等细胞疗法。

加上本次赛诺菲明确其的战略方向——更专注于同种异体/通用基因组医学方法。意味着赛诺菲选择放弃了目前已经被证实可成功的自体CAR-T细胞，以及其他自体的细胞基因治疗。

本周推荐

如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处

﹀

点亮在看，传递信息♥