十年磨一剑 | 中国首个获得FDA临床试验许可的眼科体内基因治疗药物
2022年1月18日，中国眼科疾病的体内基因治疗领导者纽福斯生物科技有限公司（下称“纽福斯”）宣布公司的候选药物NR082（rAAV2-ND4，核心项目NFS-01），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）获FDA授予新药临床试验（IND）许可，并将在美国开展临床试验。NR082是首个获得美国FDA临床试验许可的中国籍眼科体内基因治疗药物，此次获批意味着中国眼科体内基因治疗走进了临床时代。
此次在美国获批开展的临床试验是一项多中心、开放的、单臂临床研究，该项研究将在ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）患者中评价NR082基因治疗的安全性和有效性。
纽福斯副总裁、全球药政事务负责人陈一元说：“NR082是首个获得美国FDA孤儿药认证的中国AAV基因疗法，此外，这也是中国AAV基因治疗产品中第一个获得美国FDA IND批准的产品。”
NR082是一款处于研发阶段的体内基因治疗产品，早在2020年9月已被FDA授予孤儿药称号，2021年3月获得NMPA临床试验申请的默认许可。
Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。
这一疾病由德国眼科医生 Theodor Leber于1871年首先发现，目前全球患者约60万人，其中中国10万人。LHON是线粒体DNA突变所导致的疾病，位于线粒体基因组上的第11778、第14484和第3460位点为该病的3个原发位点，90％以上的LHON病人中能够发现G11778A (ND4基因）、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因） 三个位点突变中的一个，尤以G11778A最多，占50％～80％。
由于该突变使线粒体生物呼吸链受损，造成ATP缺乏，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。
NR082是专门针对G11778A (ND4) 位点突变所引起的LHON疾病。作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒(rAAV)作为载体，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。
2011年全球首例针对Leber遗传性视神经病变的试验性NFS-01 (NR082, rAAV2-ND4)基因治疗临床试验（NCT01267422）在中国启动。
在参与试验的9例G11778A (ND4) 位点突变LHON患者中，5位患者的视力得到明显改善，最佳视力恢复到0.8，9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。其中8名患者完成了近8年的长期随访，无严重不良反应事件，且5名患者的视力改善一直被保持至今。
在首项研究取得可喜成果后，2017年又进行了一项更为全面的临床研究，研究入组受试者达159例（其中包括来自阿根廷的10例），这也是据公开资料显示迄今全球最大样本量的基因治疗临床试验。同样，十二个月随访结果显示候选药物疗效显着，且未发现严重不良反应。其中143名受试者完成一年随访，其中81名（56.6%）注射眼视力水平显著提高，该81名有效受试者平均视力提高达 0.57 LogMAR （视力表5-6行）。
全球第一款治疗眼科基因缺陷的药物是由美国的Spark Therapeutics公司研发，并用于治疗Leber先天性黑朦(LCA2，RPE65基因突变)的药品LUXTURNA®，于2017年12月获美国FDA批准上市。这被视为人类基因疗法的重要里程碑。纽福斯作为中国首家眼科基因治疗公司，致力于以腺相关病毒为载体的基因治疗药物研发及产业化。
借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。
2019纽福斯完成A轮融资1.3亿元，红杉资本中国基金和复星星未来资本领投，北极光创投跟投。
2021年2月完成4亿人民币B轮融资，国方资本及华新投资共同领投，现有股东红杉资本中国基金和北极光创投持续加注。
2021年11月完成近4亿元人民币C轮融资，国投招商及红杉中国共同领投，阳光人寿、招银国际资本共同参与投资。
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