率先攻破实体瘤，首款TCR疗法Kimmtrak获批

2022年，首款TCR疗法来的比预想的早了一些。按照正常的监管程序，监管部门在下个月的23号才会给出批准决定。

昨日（2022年1月26日），Immunocore公司TCR疗法--Tebentafusp（商品名为Kimmtrak）提前获得了FDA批准上市，用以治疗HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。

今天这个产品的获批取得两个重要里程碑。第一个是作为首个突破实体瘤的TCR疗法获批上市。第二个则是，作为转移性葡萄膜黑色素瘤时隔40年迎来的首个新疗法，意义非凡。

首个Ⅲ期成功的TCR疗法

Tebentafusp是一种靶向gp100的TCR疗法。由特异性结合黑色素细胞抗原 gp100 的mTCR和anti-CD3 scFv组成，其中TCR负责特异识别抗原，抗CD3 scFv负责募集并激活T细胞，实现对癌细胞的靶向性杀伤。

▲Tebentafusp

Tebentafusp的获批是基于一项Ⅲ期临床试验。2020年11月23日，Immunocore宣布Tebentafusp的Ⅲ期临床的中期分析中达到主要终点。相比其他治疗组，Tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤患者的总生存率上取得了显著提高，达到73%。这也首个在实体瘤Ⅲ期临床成功的TCR疗法。

TCR-T疗法指日可待了吗？

目前TCR疗法备受关注的形式是行业内非常之熟悉的TCR-T疗法。虽然与CAR-T疗法类似，同样对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，回输到患者体内来实现对肿瘤患者的治疗。但以TCR作为T细胞治疗中的抗原识别元件的TCR-T疗法在实体瘤中优势非常突出，可识别更大范围的潜在的肿瘤特异性抗原，特别是对低水平/变异的胞内抗原的超敏感性识别。

因此，这种实体瘤领域具备独特优势T吸引了国内外不少企业的布局。在过去的十几年内，TCR-T临床试验的开展数量呈现整体上升的趋势，虽然大部分的TCR-T临床管线处于I/II期的早期开发阶段，但已有个别产品脱颖而出，在实体瘤中取得实质性突破，上市已提上日程。

Immunocore的姊妹公司Adaptimmune是这个领域的领导者，不久前取得了关键性临床进展。2021年11月12日,该司宣布其Mage-A4 TCR疗法的一项关键Ⅱ期临床试验达到主要终点，基于该临床数据，公司计划今年提交上市申请。

本土企业也在加速布局TCR-T领域，国内有四家企业申报临床。香雪制药是首个拿到临床批件的TCR-T疗法企业。2019年3月，香雪精准医疗公司研发的TAEST16001注射液获得国内首个TCR-T新药临床试验许可，目前有2项TCR-T临床试验正在开展：一项是针对非小细胞肺癌， 另一项针对恶性肉瘤。2021年有两款TCR-T新药进入临床，天科雅的TC-E202获NMPA批准临床、来恩生物的LioCyx-M004则在去年9月23日获得FDA批准进入临床，用于肝细胞癌治疗，日前获得FDA的快速通道资格。星汉德生物TCR-T疗法去年年底申报临床。

总结

长期以来，针对细胞外抗原开发的各种靶向药已经发展为医药行业的重要支柱。相比之下，为多数疾病症结所在的靶向胞内抗原的开发少见。TCR疗法的获批作定向的可行方式，为胞内抗原靶标的开发打开了一个更大的想象空间。

据统计，细胞表面抗原在潜在治疗目标中仅占到10%左右，而胞内抗原则占到了90%。

参考出处：

https://endpts.com/breaking-fda-hurries-up-a-quick-approval-for-the-worlds-first-tcr-after-a-14-year-rd-trek/

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