PD-1单抗的竞争对手：口服PD-L1小分子抑制剂数据发布
近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为抑制肿瘤发展和延长癌症患者生存期的王牌。代表性药物包括靶向CTLA-4的伊普利单抗、靶向PD-1的nivolumab和pembrolizumab，以及靶向PD-L1的阿替唑单抗。
但其较高的治疗成本往往使许多患者望而却步。通常使用进口药物的费用需要十余万元，国产药物可能需要4万-5万元（因国内多款国产的PD-1产品已进入医保，实际上患者需要自费支付的价格更低一些）。
与单克隆抗体相比，小分子抑制剂除了便于口服外，还具有半衰期短、制备工艺简单、价格低廉、能有效穿透血脑屏障、易于进入肿瘤微环境等优点。尽管之前的研究发现一些小分子可以阻断PD-1和PD-L1的结合，但它们并不具有良好的可药物性。
最近，美国Incyte公司的乔纳森·里奥斯·多里亚和他的团队在著名的《癌症发现》杂志上发表了PD-L1的小分子抑制剂INCB086550的研究成果。
他们的研究结果为基于PD-L1的肿瘤免疫治疗提供了另一种手段，丰富了ICI治疗方法，给肿瘤患者带来了新的希望。
INCB086550对人PD-L1的半数最大抑制浓度（IC50）为3.1 nM。
从1期临床研究的早期数据来看，INCB086550治疗可以剂量依赖性地显著抑制单核细胞PD-L1水平。同时，INCB086550治疗可使血清CXCL9增加1.8倍，CXCL10增加1.4倍，IFN-γ增加3.8倍。
以上结果表明，INCB086550治疗后免疫系统被激活。
小分子化合物INCB086550抑制PD-L1表达并促进其内化
INCB086550 显著抑制肿瘤生长
INCB086550 在1期临床研究者疗效显著
总之，作者发现并证实小分子化合物INCB086550可以显著抑制PD-1/PD-L1信号轴，导致PD-L1的二聚化和内化，从而增强机体的T细胞免疫应答，发挥强大的抗肿瘤免疫功能，显示出巨大的治疗潜力和应用价值。
考虑到小分子药物生产成本低、易于穿透肿瘤、口服给药等优点，INCB086550更便于联合治疗和推广。
预计INCB086550将有可能为大多数癌症患者提供经济、实用和安全的抗癌药物。
references
Koblish HK, Wu L, Wang LS, et al. Characterization of INCB086550, a potent and novel small-molecule PD-L1 inhibitor. Cancer Discov. 2022;candisc.1156.2021.
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