口服mRNA失败，BioNTech退出

小编有话说

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mRNA药物作为一种潜力巨大的药物类型，目前通常以LNP作为递送载体，但成也LNP，败也LNP。有研究显示，LNP-mRNA疫苗导致的不良事件主要由LNP引起。也由于LNP本身的一些局限性，例如稳定性、递送效率、靶向性等，导致了各大mRNA企业都在寻求更好的递送方式。

口服mRNA是一个比较少见的开发方向，mRNA的口服制剂，能够实现消化道器官或组织的给药，进一步扩大mRNA的使用范围。但是在初步的小鼠研究中失败了，这也是比较可惜的。

近日，Matinas公司在2023年第一季度业绩报告中宣布，口服mRNA制剂在小鼠研究中未显示任何临床活性，BioNTech与其终止了相关合作。

BioNTech与Matinas关于口服mRNA制剂的合作从2022年4月开始，经过一年多的研究与探索后，小鼠临床前研究的失败，使得BioNTech迅速放弃了该项目的合作。

延伸阅读：BioNTech公司又有合作，这次是新递送方式

口服mRNA的希望与破灭

口服mRNA的机会，是基于Matinas公司的脂质纳米晶体平台(LIPID NANO-CRYSTAL PLATFORM，LNC)技术提供的。

LNC是一种，天然、无毒和高效的螺旋晶体或称为“蜗形晶体”，用天然磷脂和钙制备而成，由于钙与带负电荷的脂质相互作用，它们螺旋成无毒、高度稳定的晶体单位，具有多层结构，内部空间含水量很少甚至可能没有。

递送到体内后，LNC可直接靶向目标细胞，并以非破坏性的方式与细胞膜融合。细胞内部的低钙环境导致蜗形晶体破坏并展开，将药物释放到靶细胞中，避免全身毒性。

在Matinas在与BioNTech的口服mRNA项目当中，Matinas使用了一种不同于传统LNC的纳米制剂配方non-LNC，non-LNC含有phosphatidylserine（磷脂酰丝氨酸）。non-LNC是Matinas公司专门为mRNA或其他核酸等复杂和脆弱的分子开发的配方。

根据报道，临床前体外细胞研究中，non-LNC mRNA在多种细胞系中实现成功递送。Matinas称，基于体外研究的积极数据，按照BioNTech要求的时间表，对合作项目提前进行了小鼠体内研究。

该项小鼠口服给药研究中，Matinas公司利用non-LNC，来递送由BioNTech提供的reporter mRNA (firefly luciferase)。但是该口服mRNA递送制剂的初步研究结果显示，未显示任何临床前活性。

基于该研究结果，BioNTech终止了该合作。

可能还有机会

对于这个结果，Matinas公司表示这仅是一个短期挫折。

根据报道，Matinas公司其他的口服non-LNC mRNA制剂内部管线，在体内研究的全身给药（肌内和腹膜内）中显示出活性，并在在4℃下表现出长达17周的稳定性。相较于传统的LNP递送，具有更好的递送优势。

值得注意的是，在与BioNTech的排他性到期后。Matinas公司与National Resilience公司的合作已经扩展到mRNA领域；以及Matinas公司内部对siRNA的开发计划。

参考资料：

1.Matinas公司官网：https://www.matinasbiopharma.com/

2.Matinas公司第一季度财报

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