选错牙膏伤肠道！Nature子刊：牙膏中的这种成分会诱发肠炎

牙膏是一种在日常生活中必不可少的日用品，我们每天都会接触，因此牙膏的安全性不容忽视。如果选择了含有害成分的牙膏，可能会损害我们的身体。最近有研究发现，很多牙膏中含有的一种抗菌剂三氯生（TCS）可能会对人体肠道造成损害，进而诱发肠炎。 TCS是一种广谱抗菌剂，被广泛添加在牙膏、肥皂、除臭剂、漱口水、剃须膏等日化用品中。由于TCS可预防牙龈炎，因此很多牙膏都会添加这种物质。此前已经有研究证实了TCS的肠道毒性，但是并未确定相关的分子机制。 近日，香港浸会大学蔡宗苇团队与国外团队合作展开的一项研究解释了TCS是如何引发肠道炎症的，这项研究结果揭示了肠道微生物酶对TCS的代谢激活和其肠道毒性的机制，将有助于更好地评估TCS在不同人群中的个体效应。相关研究成果以“Microbial enzymes induce colitis by reactivating triclosan in themouse gastrointestinal tract”为题发表在Nature communication上。 研究成果（图源：Nature Communication） 在这项研究中，研究人员将特定的肠道微生物酶，尤其是肠道微生物β-葡萄糖醛酸酶 (GUS)与TCS联系起来，并表明这些酶会促进TCS在肠道中造成严重破坏。 小鼠和人类暴露于TCS之后导致结肠中游离TCS的积累（图源：Nature Communication） 为了确定肠道是否表现出与其他组织不同的TCS代谢特征，研究人员使用TCS在小鼠上进行为期4周的试验，然后使用LC-MS/MS分析小鼠体内各组织中TCS及其代谢物的浓度。他们发现，在暴露于TCS之后，小鼠肝脏、胆汁、心脏和小肠中的TCS代谢物是无生物活性的共轭代谢物TCS-G。而相比之下，小鼠盲肠和结肠得TCS代谢物则以游离TCS为主。这说明，与其他组织相比，在暴露于TCS后，结肠将会存在普遍游离的TCS。 接下来，研究人员进一步在人体中试验，他们分析了暴露于TCS之后受试者体内TCS的代谢特征。LC-MS/MS显示，在所有暴露于TCS的受试者中，粪便样本的主要化合物是游离TCS，尿液样本的主要化合物是TCS-G。粪便中TCS、TCS-G和TCS-sulfate的浓度比为99.2%：0.8%：0，尿液中的这一比例为1.6%：98.4%：0。这些结果表明，人类肠道表现出独特的TCS代谢特征，并且含有高浓度的TCS。 并且，值得一提的是，研究人员发现实验数据显示，从肠道的近端到远端区域，TCS的浓度是增加的，而TCS-G的浓度是不断降低的。因而，他们认为可能存在某种肠道微生物群促进TCS-G转化成TCS。
特定的肠道微生物葡萄糖醛酸酶将TCS-G转化为TCS（图源：Nature Communication） 由于肠道β-葡萄糖醛酸酶（GUS）被证明能够将多种葡萄糖醛酸化代谢产物转化为相应的糖基，因此研究人员假设肠道微生物GUS直系同源物会促进TCS-G转化为TCS。最终根据实验结果，他们发现Loop1肠道微生物GUS酶是TCS-G转化为TCS的重要促进物。 在确定了肠道微生物GUS酶能够促进TCS-G转化为TCS之后，研究人员试图通过靶向抑制肠道微生物GUS酶，以减轻甚至是消除TCS在人体内的促结肠炎作用。
GUSi抑制肠道微生物GUS酶将TCS-G转化为TCS（图源：Nature Communication） 研究人员首先在体外测试了GUS抑制剂GUSi对TCS-G转化过程的影响，发现它通过纯化的Fp2-L1GUS酶以及其他几种Loop1GUS酶抑制了TCS-G向TCS转化。值得注意的是，GUSi也抑制了TCS-G通过FMN结合GUS酶的加工。研究人员又使用GUSi来确定肠道微生物GUS酶在TCS导致结肠炎这一过程中发挥的影响，他们发现暴露于TCS增加了小鼠结肠炎的严重程度，而这一结果被GUSi所消除。因此，肠道微生物GUS酶的抑制消除了TCS的结肠炎促进作用。 综合以上，这项研究表明暴露于TCS之后，在人体肠道微生物GUS酶的作用下，TCS的肠道毒性被激发，进而导致肠炎的出现。而通过靶向抑制肠道微生物GUS酶，可能会消除TCS对人体肠道产生的危害。这项研究也更加证实了日常用品常见的成分TCS会对人体产生一定危害，因此在选用日用品时一定得多多注意！ 

撰文|木子久

排版|木子久

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参考资料：

[1]Zhang J, Walker ME, Sanidad KZ, et al. Microbial enzymes induce colitisby reactivating triclosan in the mouse gastrointestinal tract. Nat Commun. 2022 Jan 10;13(1):136. doi: 10.1038/s41467-021-27762-y. PMID: 35013263; PMCID:PMC8748916.
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