苦于体重居高不下？别担心，肥胖治疗“武器库”再度扩充！

在过去的40年中，我国超重和肥胖人数都在迅速增加，根据相关标准，我国6岁以下儿童的超重率和肥胖率分别为6.8%、3.6%，6-17岁儿童和青少年超重率和肥胖率分别为1%、7.9%，成人超重率和肥胖率分别为34.3%、16.4%[1]，肥胖已经成为我国一项重大公共卫生问题。

紧随着肥胖而来的还有各种疾病，包括糖尿病、高血压、呼吸系统疾病、骨关节炎、胆结石等，肥胖甚至还与多种肿瘤的发生相关。超重及肥胖造成的并发症与死亡风险密切相关，成为可预防疾病及失能的首要原因。基于此，体重管理已经不再仅仅只是形象管理的一部分，其更是健康管理的重中之重。
「管住嘴，迈开腿」是体重管理的重要基础，但总有很多人无法坚持，或者由于自身原因即使是坚持也看不到效果，在这种情况下有必要借助医学力量来实现减重目的的达成。近日，美国FDA授予了一款肥胖症靶向疗法Imcivree用于治疗下丘脑肥胖症的突破性疗法认定。




肥胖症靶向疗法！美国FDA授予肥胖症新药突破性疗法认定
Rhythm Pharmaceuticals是一家专注于治疗遗传性肥胖疾病的公司，近日宣布旗下产品Imcivree获得了美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗下丘脑肥胖症，该药物此前已经获FDA批准用于6岁及以上成人和儿童患者的慢性体重管理。此外，欧盟委员会已经授权Imcivree用于治疗肥胖症，英国药品和保健品监管机构也已经授权Imcivree用于治疗肥胖和控制与基因证实的功能丧失双等位基因POMC相关的饥饿。
下丘脑肥胖是一种罕见的获得性极端肥胖，通常发生在大脑下丘脑区域受损之后，该区域包括MC4R通路，该通路是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。当该通路功能受到损害，就可能会导致食欲过剩和早发性严重肥胖。一般情况下，下丘脑肥胖较常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤的生长或手术切除之后，患者在肿瘤切除后的前6个月至12个月内体重迅速增加、能量消耗减少和饥饿感增加，最终逐步发展成为严重肥胖。
Imcivree是一种寡肽类黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂，其活性药物成分为setmelanotide，用以激活MC4R通路。此次，Imcivree获得FDA授予的突破性疗法认定主要是基于一项Ⅱ期临床试验结果。试验的初步数据显示，在经过Imcivree治疗16周后，所有11名可评估患者的BMI下降超过5%，BMI平均下降17.2%[2]。
FDA的突破性疗法指定旨在加快药物的开发和审查，旨在解决具有未满足医疗需求的严重疾病，这意味着该药物可能在一个或多个临床显著重点上显示出比现有治疗有实质性改进。
对此，Rhythm主席、总裁兼首席执行官大卫·米克表示：“突破性疗法的认定标志着我们在努力推进Imcivree治疗下丘脑肥胖方面迈出了有意义的一步，这既反映了我们中期第2阶段数据的强度，也反映了对肥胖新疗法的需求，这种新疗法可以改变对罕见的后天性肥胖患者的护理。我们期待在2023年初启动一项3期试验，以评估Imcivree在下丘脑肥胖症中的疗效”
不仅如此，Rhythm还正在推进一项针对Imcivree在其他罕见的肥胖遗传疾病中的临床开发计划，并利用Rhythm Engine和最大的肥胖DNA数据库来提高理解、诊断和护理由于某些遗传缺陷而患有严重肥胖症的人。




持续减肥降低32%患癌风险
上面介绍的是一款靶向治疗下丘脑肥胖的药物，未来还会进一步扩大适应症，相信将会惠及更多后天性肥胖人士。减重对于很多人来说是健康管理的重中之重，可以降低很多疾病的发生风险。尽管日常生活中我们感觉自己好像不算胖，但一计算BMI就属于超重，我国将BMI≥24kg/m²且＜28kg/m²定义为超重，将BMI≥28kg/m²定义为肥胖，当BMI达到24kg/m²就需要尽早对体重进行管理。根据一项发表在JAMA上的研究，发现减肥可以显著降低患癌风险以及因癌症而死亡的风险，研究结果以“Association of Bariatric Surgery With Cancer Risk and Mortality in Adults With Obesity”为题发表。
图1 研究成果（图源：[3]）
该项研究一共纳入了30318名参与者，中位BMI为45，中位随访时间为6.1年，所有参与者被分配至手术减肥组以及非手术对照组，研究的主要终点是参与者患上13种肥胖相关癌症（包括食管腺癌、肾细胞癌、乳腺癌、贲门癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、甲状腺癌、多发性骨髓癌）中的任何一种，次要终点是相关癌症的患病率和死亡率。
手术减肥组参与者的体重平均下降了24.8kg，相比术前体重降低19.2%，而尚未手术的参与者体重保持稳定。在随访期间，手术减肥组的患癌率为2.9%，非手术减肥组的患癌率为4.9%，在调整了相关风险因素之后，与未通过手术进行减肥的参与者相比，手术减肥组参与者的患癌风险显著降低了32%[3]。10年后，手术减肥组中有0.8%参与者死于癌症，这一数字在非手术减肥组中是1.4%，也即手术减肥组参与者的癌症死亡风险比非手术减肥组参与者的癌症死亡风险降低了48%。
研究还发现，机体的患癌风险随着体重降低而降低，体重减轻越多者，其患癌风险越低。
综上，这一研究表明了减重意义重大，可显著降低患癌风险以及癌症死亡风险。在本篇文章的第一部分介绍了一款肥胖症药物，其目前的适应症为下丘脑肥胖，但其适应症扩大研究也正逐步开展，相信随着研究进一步深入，其可治疗的肥胖类型也可能会随之进一步扩增。
撰文|木子久

排版|文竞择

End

参考资料：

[1]Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun;9(6):373-392. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00045-0. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul;9(7):e2. PMID: 34022156.[2]https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-Imcivree-granted[3]Aminian A, Wilson R, Al-Kurd A, et al. Association of Bariatric Surgery With Cancer Risk and Mortality in Adults With Obesity. JAMA. 2022 Jun 28;327(24):2423-2433. doi: 10.1001/jama.2022.9009. PMID: 35657620; PMCID: PMC9166218.
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