精准保胎系列之七——抗磷脂抗体检查结果精准解读（2020版）

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作者：陈建明

编辑：吴   迪 

审核：苗润祥 陈建明

接上文：

2016年我国复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）诊治专家共识将复发性流产定义为：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因其再次出现流产的风险与3次者相近。

2017年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）又称反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。

反复流产发病原因众多，既可能是单一因素、也可能是混杂的多因素。反复流产病因主要包括遗传因素（夫妻染色体异常2%-5%）、生殖道解剖结构异常（7%）、内分泌紊乱（8%-12%）、生殖道感染（4%）、免疫及血栓性疾病等因素（50%-60%），其他还有男性因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因反复流产（unexplained recur-rent spontaneouse abortion，URSA）。不明原因反复流产中约80%与免疫学因素相关。

反复流产的诊断为排除性诊断，病因检查和治疗费用较高。中国地域辽阔，经济发展不平衡，对反复流产患者病因检查和保胎用药应遵循因地制宜、量力而行、规范检查和适度治疗的原则。根据不良孕产史、流产次数、经济条件、检查技术、酌情选择检查项目，尽可能做到病因清楚，诊断准确。

孕后根据既往流产病史、流产病因，孕后阴道超声、绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、免疫和凝血等检查，横向及纵向综合分析，准确判断胚胎发育情况，恰当选择保胎药物，力争做到精准检查、精准诊断、精准用药、精准保胎。

为了推广普及反复流产与精准保胎事业，规范反复流产病因检查、诊断和治疗，我将反复流产与精准保胎理论知识按临床需要编排为以下篇章，供同行参考使用。

本期内容：抗磷脂抗体检查结果精准解读

抗磷脂抗体（APL）是诊断抗磷脂综合征（APS）的重要组成部分，是引起流产和不孕的最主要自身抗体，目前已发现的APL有20余种 ，以抗心磷脂抗体（anticardiolipin，aCL）、抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2 glycoprotein，β2GPI）、狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）最有代表性和临床相关性，称为标准APL3项。

APS如不治疗，再次妊娠的活产率约为10%；单用小剂量阿司匹林（LDA）治疗，活产率约为50%；联合低分子肝素（LMWH）等治疗，活产率约为70%。

APS的临床表现复杂多样，需要依靠阳性的APL进行诊断，但并不是所有的APL试验阳性结果都具有相同的诊断价值，正确理解APL试验阳性的本质内涵，对于APS的诊断、危险分层，进而指导个体化治疗具有重要意义。

一、抗磷脂抗体检查概述

APS的诊断需结合临床特征和实验室检查，目前根据2006年修订的Sapporo抗磷脂综合征分类标准诊断，需要同时满足至少一条临床标准和一条实验室标准。因此，APL的检测对APS的诊断非常重要。然而，并非APL阳性即具有重要诊断价值，如不能理解APL的本质，可能出现对临床体征或症状的认识不足导致误诊，或对APL阳性过度解读而导致的过度诊断、过度治疗。

抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其靶抗原是带负电荷的磷脂或带负电荷磷脂与蛋白的复合物，主要包括ACL、抗β2-GPI-抗体、LA。抗磷脂抗体还包括抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、抗磷脂酸抗体（aPA）、抗磷脂酸乙醇胺抗体（aPE）、抗磷脂酰胆碱抗体（aPC）等。

APL是一组针对阴性磷脂或者磷脂蛋白复合物的自身抗体，具有极强的异质性，根据识别抗原的特点，其可分为以下4类：

①识别磷脂蛋白复合物的抗体，如辅因子依赖的ACL；

②直接识别蛋白质的抗体，如抗β2-GP-1Ab；

③影响磷脂依赖性凝血反应的抗体，这类抗体被统称为LA；

④直接结合磷脂的抗体，如梅毒血清学试验，因为梅毒、链球菌、莱姆病等感染时，可产生大量直接针对磷脂的抗体。此外，氯丙嗪、普鲁卡因胺等药物也可诱导抗磷脂抗体表达；甚至健康人群中，APL阳性率也可达5%。

APL谱中，只有LA是检测APL的功能性凝血试验，所以相比于ACL和β2-GP1-Ab，LA与临床事件的相关性最好，但是LA的检测步骤繁琐，要求严格，结果报告不能标准化，因此需要结合临床，减少假阳性率和假阴性率。ACL和β2-GP1-Ab的特异性较差，感染或药物等因素存在时也可检测出阳性结果，除持续表达阳性（至少间隔 12周）外，也应关注滴度水平，中-高滴度的ACL和β2-GP1-Ab与APL介导的临床不良事件相关性更强。另外，IgG与事件的相关性好于IgM。限于目前APL谱检测方法的局限性，单独一个抗体在对APS的诊断或者不良事件发生风险的评估上，敏感性和特异性都不尽人意。因此，分析一个抗体的情况显然不够，对抗磷脂抗体谱的整体评估，才能更好地对APL阳性的患者进行危险分层。

专家解读：

1、狼疮抗凝物：

LA是一种针对带负电荷磷脂的自身抗体，是APL中的一种，常见于红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病患者。因1952年首先在SLE患者中被检出，故命名为狼疮抗凝物质，LA在SLE的阳性率为30%。LA作用的靶抗原可能是内皮细胞、血小板膜上的类磷脂蛋白复合物，抗原特异性范围较广，包括循环中某些蛋白质-磷脂复合物的蛋白成分，如蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、血栓调解素（Thrombomodulin，TM）、高分子激肽原。

LA的抗凝原理：LA干扰多种凝血因子活性和不同阶段的凝血反应，表现为凝血时间的延长，如活化部分凝血活酶时间（APTT）；抑制血管内皮细胞释放β2-GP1；影响前微血管增生素的产生，减少纤维蛋白的分解作用；也可使血浆PC、PS和抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性获得性缺陷，抑制Ⅴa因子下调，阻止活化蛋白C-蛋白S-Ⅴa复合体产生，从而促进凝血作用。

LA导致APTT延长，为什么APS却容易发生血栓？

LA由于干扰凝血因子与磷脂的结合，所以在体外会导致APTT延长。但大部分LA阳性其本质是提示体内存在可与磷脂高亲和性结合的β2-GP1的结构域Ⅰ抗体。上述 APL介导APS发生的机制提示，APL的存在主要引起患者止血平衡向高凝方向改变，导致体内止血平衡的“第一重打击”；当出现“第二重打击”时，如感染、手术等，止血平衡将彻底被打破，导致血栓形成。动物实验也证实，APL诱导的血栓模型需要触发因素存在，如注射少量的酯多糖（LPS）或者轻度损伤血管。因此，APS的患者在严重感染时，极易多发血栓，发生多脏器衰竭，发展成灾难性的APS（CAPS）。

2、抗β2-糖蛋白1-抗体：

β2-GP1是一种磷脂结合蛋白，Schultzed等于1961年首先报道，直到二十世纪九十年代才认识到β2-GP1是一种为抗磷脂抗体和抗原结合所必需的血浆蛋白，并且只有当β2-GP1与心磷脂小泡、心磷脂包被的滴定板和高结合力的阴离子表面结合时才能形成抗β2-GP1-Ab识别的结合表位。目前认为，β2-GP1是与APL关系最为密切的靶抗原。Β2-GP1为天然的抗凝物质，它可以与带负离子的磷脂表面结合，与内源性凝血因子竞争结合到带负电荷的血管表面，或通过抑制血小板的聚集起到抗凝血的作用。抗β2-GP1-Ab在自身免疫介导的血栓形成的发病中起着重要作用。抗β2-GP1-Ab为正确的评价血栓形成的风险或APS的诊断补充了相关的血清学信息。抗β2-GP1-Ab在血栓形成和APS中比ACL更为特异。

3、抗心磷脂抗体：

抗磷脂抗体是一组针对各种酸性磷脂的自身抗体的总称，包括ACL，抗磷脂酰乙醇胺，抗磷脂酰丝氨酸，抗磷脂甘油和抗磷脂酸等，其中以ACL最具有代表性。ACL的靶抗原是存在于细胞膜和线粒体膜中的带负电荷的心磷脂，为甘油磷脂类结构。ACL可通过干扰凝血因子Ⅱ转变为凝血酶，阻止凝血因子Ⅱ和凝血因子Ⅹ同磷脂的结合而延长磷脂依赖性凝血时间。亦可通过抑制血管内皮细胞产生前列环素（PGI₂），促进血小板产生血栓素（TXA₂）等，与复发性动静脉血栓形成、反复自然流产及血小板减少症关系密切。

ACL常见于系统性红斑狼疮（SLE），在SLE的阳性率为72%，同时见于其他自身免疫性疾病，如APS。1/3的ACL阳性的患者有血栓事件或不良孕产史，ACL在正常人群中亦有10%的阳性率。

研究发现，ACL可以导致细胞结构和功能受损，这种免疫功能的异常引起的抗体异常表达可以导致不良妊娠结果。据此也可以推测宫颈机能不全的ACL阳性妊娠女性，可能是由于宫颈细胞受到其攻击而引起。国内林朝阳等的研究中，在1次、2-3次与3次以上的晚期流产史患者ACL阳性率之间差异有统计学意义（P＜0.05），也提示ACL在多次晚期流产史的宫颈机能不全患者的流产中发挥重要作用。

二、标准抗磷脂抗体检查结果解读

抗磷脂抗体的检验参考值各个检验中心有所不同，理论上每家医院应该建立自己的实验室标准，但实际工作中很难做到。多数情况下，医生会根据检验单上的参考范围确定检验结果是否正常。

㈠检验中心数据

检验中心或厂家提供的抗心磷脂抗体参考范围：每个项目（IgG、IgM、IgA）单项参考范围0%-20.00%。

检验中心或厂家提供的Antiβ2-GP1参考范围：每个项目（IgG、IgM、IgA）单项参考范围0%-20.00%。

㈡中山大学孙逸仙纪念医院研究数据

中山大学孙逸仙纪念医院张建平教授团队做了抗磷脂抗体检测的临床研究，根据研究结果，他们推出了自己的抗磷脂抗体实验室参考数据。

抗心磷脂抗体参考范围：每个单项（IgG、IgM、IgA）0%-11%。

β2-GP1-Ab参考范围：每个单项（IgG、IgM、IgA）为0%-7.9%。

注：目前部分医生将以上数据误认为是ACL或β2-GP1-Ab三项之和（IgG、IgM、IgA）；实际是单项指标的参考范围。

目前，我们在判断抗磷脂抗体检验结果，是依据以上参考数据。

㈢狼疮抗凝物参考值

狼疮抗凝物的检测通常包含筛选、确证试验。筛选和确证试验的试剂主要区别在于磷脂含量的不同（分别检测含少量和足量磷脂的凝血时间），筛选凝血时间延长而确证凝血时间正常，则狼疮抗凝物比值升高，提示存在狼疮抗凝物。所以，我们主要是看狼疮抗凝物比值，即看检验单上的参考值。

指南推荐至少选择２种磷脂依赖的凝固时间试验，目前常用的是特异性较高的稀释蝰蛇毒试验（dRVVT）和敏感性较高的以硅土作为激活剂的凝血试验（SCT），二者中任何一种试验阳性即为LA阳性。

狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）。

参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8-1.2。

狼疮抗凝物检验方法和结果的专家解读：

㈠国际血栓和止血学会规定

LA的监测通过四个步骤进行：

1、筛选实验：显示依赖磷脂的凝集试验延长；

2、混合实验：等量加入正常的乏血小板血浆，看抗凝时间能否被纠正；

3、确诊试验：加入过量磷脂，看凝集时间能否被纠正；

4、排除其他凝血异常因素。

建议同时用两种筛选方法。

㈡狼疮抗凝物筛选实验

较常用的有激活的部分凝血活酶时间（APTT）、白陶土凝集时间（KCT）、凝血酶原时间（PT）、稀释的蝰蛇毒时间（dRVVT）和凝血酶时间（TT），其中最常用的是APTT、PT。LA阳性者APTT、KCT、PT和RVVT延长，其中以APTT、KCT较敏感。APTT、PT异常可见于：

1、纤维蛋白原、FⅡ、FⅤ和FⅩ缺乏（APTT延长可被1/10正常的新鲜血浆所纠正）。

2、类肝素样物质增多（APTT延长不能被等量正常血浆纠正）。

3、LA增多（患者的血浆与正常血浆等量混合检测，APTT仍超过正常对照4倍，但可被洗涤后冻融的血小板纠正）。

因此，筛选试验异常时需要进行确诊试验。

㈢LA的确证试验

LA的确证试验主要依据活化的凝血活酶生成时间或稀释的蝰蛇毒时间，包括正常血浆和患者血浆混合后不能纠正、加入溶解的洗涤血小板或六角相磷脂可纠正等，白兔脑提取液制备高浓度脂质体有较好的纠正作用。理想的确诊试验尚难确定，有些学者认为白陶土凝血时间可能是最敏感的试验。以下为改良的Russell蝰蛇毒稀释确诊试验。

1、Lupo试验Ⅱ：

当蝰蛇毒凝集时间延长时，加正常乏血小板混合血浆后，蝰蛇毒凝集时间仍然延长，不被纠正，提示被检血浆中存在狼疮抗凝物。

2、Lucar试验：

即为纠正实验。补充外源性磷脂，磷脂能中和狼疮抗凝物质，从而使蝰蛇毒试验被纠正，时间缩短或正常。此试验简便而具有特异性，是狼疮抗凝物的确诊试验。

3、确证试验参考值：

正常Lupo试验Ⅱ为31-44s， Lucar试验为30-38s，Lupo试验Ⅱ/Lucar试验比值为1.0-1.2。

①Lupo试验Ⅱ比正常延长20%，Lupo试验Ⅱ/Lucor试验比值＞1.2，提示有狼疮抗凝物质存在；

②Lupo试验Ⅱ/ Lucar试验比值为1.3-1.4，表示有少量狼疮抗凝物质存在；

③Lupo试验Ⅱ/Lucor试验比值为1.5-2.0，表示有中等量狼疮抗凝物质存在；

④Lupo试验Ⅱ/ Lucar试验比值＞2.1，表示有大量狼疮抗凝物质存在。

Lupo试验Ⅱ和（或）Lucar凝固时间延长，Lupo试验Ⅱ/ Lucor试验比值＜1.2，也可出现于因子Ⅱ、因子Ⅴ、因子Ⅹ缺乏的患者，或者应用华法林或肝素等患者。

Lupo试验Ⅱ异常延长，但能被正常血浆纠正，提示因子Ⅱ、因子Ⅴ、因子Ⅹ缺乏。蝰蛇毒试验延长时间不能被正常血浆纠正，亦不能被外源性磷脂纠正，可见于类肝素样抗凝物质增多。

LA检测的筛选试验和确诊试验对诊断LA的特异性强，但有时APTT可以正常。因此，必要时可做多个筛选试验。目前大多数实验室采用比值（标本/对照样品）的形式表示结果，以便于不同实验室之间的比较。另外，采用同一方法做筛选试验和确证试验可节约时间，提高诊断率，实验室之间结果的可比性也更大。

检查狼疮抗凝物之前，低分子肝素（LMWH）至少停12小时，华法林和新型口服抗凝药需停1-2周。

三、非标准抗磷脂抗体谱：

抗磷脂抗体分为标准抗磷脂抗体和非标准抗磷脂抗体。

1、标准抗磷脂抗体（APL）3项：

抗心磷脂抗体（ACL）、β2-糖蛋白1-抗体（β2-GP1-Ab）、狼疮抗凝物（LA）。

2、非标准抗磷脂抗体：

抗磷酯酰丝氨酸（IgG、IgM）、抗磷脂酰肌醇（IgG、IgM）、抗凝血酶原抗体（aPT）、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗凝血素抗体、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸、抗膜联蛋白A2抗体、抗膜联蛋白A5抗体、抗内皮细胞抗体、抗波性蛋白抗体、抗波形蛋白/心磷脂复合物抗体、抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体、抗β2糖蛋白I结构域抗体。

与血栓性APS 不同，产科患者中标准的APL阳性率和滴度都比较低，而这部分患者有68%可以检测到至少一种的非标准APL。

尽管目前仅将APL、抗β2-GP1和LA作为APS诊断的实验室标准，但其他APL日益受关注。研究报道，与血栓和妊娠不良事件相关性更强的抗β2-GP1抗体Ｄ1，与血栓事件显著相关的抗磷酯酰丝氨酸-凝血酶原复合物（aPS/PT），能帮助对APL阳性的患者进行危险分层，但这些研究样本量小，多为回顾性研究，仍需多中心、前瞻性的研究。

标准抗磷脂抗体血清学阴性的，非标准抗磷脂抗体对诊断起到重要作用，其中抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）、 抗凝血素抗体（aPT）、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体（aPS/PT）扮演了非常重要的角色。

有关非标准抗磷脂抗体谱在今后的精准保胎系列文章中陈述。

专家解读：

目前临床上最常用的检测项目是国内外抗磷脂综合征（APS）诊治指南上推荐的3种抗体，即标准抗磷脂抗体。孕前间隔12周连续2次检测到某一项抗磷脂抗体阳性，即可作为诊断抗磷脂综合征的实验室标准。如果自然流产病史符合临床诊断标准，结合实验室标准，可以确诊为典型的抗磷脂综合征。

如果标准的抗磷脂抗体3项检测阳性，符合抗磷脂综合征诊断的实验室标准，结合临床标准，可以确诊为抗磷脂综合征，按照抗磷脂综合征指南给予积极地孕前和孕期抗凝治疗。故不需要再做非标准抗磷脂抗体谱的检测，减少不必要的开支。

如果标准抗磷脂抗体3项间隔12周两次检查阴性，但临床表现符合抗磷脂综合征诊断标准，建议进一步检查非标准抗磷脂抗体谱，以明确诊断。但有学者认为这些抗体并非抗磷脂综合征特有，其他的自身免疫系统疾病也可出现阳性，因此，目前这些抗体尚未列入抗磷脂综合征的诊断标准。

2019年7月中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会发布的“抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识”指出：随着新的生物标志物不断被研究发现，极大拓展了对抗磷脂抗体的认识。许多新的抗磷脂抗体已被证实可存在于临床高度疑似的抗磷脂综合征，但标准的抗磷脂抗体3项阴性的患者，这些新的抗磷脂抗体可与患者血栓形成或病理妊娠等临床表现具有一定的相关性。因此，这些新的抗磷脂抗体有望成为抗磷脂综合征分类标准中的实验室指标。

对确诊的典型抗磷脂综合征孕妇，孕期每月复查一次抗磷脂抗体3项，全孕期每天注射2支低分子肝素（200IU/kg/d），直至分娩，产后酌情注射6-12周。

对确诊的非典型抗磷脂综合征孕妇，孕期每天注射2支低分子肝素（200IU /kg/d）。每月复查一次异常抗磷脂抗体，连续3个月异常抗磷脂抗体转阴，低分子肝素酌情减量或停药，继续每月复查异常抗磷脂抗体。

四、抗磷脂抗体与反复流产

APL可通过β2-GP-Ⅰ和/或LA结合到靶向的磷脂分子，损伤血管内皮，形成血栓，导致局部组织的血供障碍，进而导致靶器官的各种损坏。APS累及子宫时，主要表现为孕期胎盘血管血栓形成，胎盘梗塞、胎盘血供不足、宫内缺氧、胎儿心率异常、羊水过少、早产或流产。

APL是反复流产的诱因之一，目前认为其主要通过诱发胎盘血栓生成和干扰胚胎种植而导致流产。APL使胎盘微血栓形成，引起子宫胎盘血管阻塞，造成胎盘供血不足，最终导致胎儿缺血、缺氧死亡、流产等病理妊娠的发生。APL导致病理妊娠的发病机制如下。

1．诱发血栓生成：

①带负电荷的APL可抑制血管内皮细胞前列腺素（PG）Ⅰ₂的合成和分泌，促发磷脂依赖的凝血过程。

②APL可以通过直接的免疫损伤作用，破坏血管内皮的完整性，触发血小板黏附、聚集和因子的活化，并释放血栓素A2导致血管内皮收缩，血管内皮血栓形成。抗内皮细胞抗体是其中重要的机制。

③APL干扰β2-GP1与磷脂结合：APL以β2-GP1为靶抗原诱导和促进血栓形成；β2-GP1为天然的抗凝物质，与带负电荷的磷脂结合后，从而提供了促凝表面，可抑制磷脂依赖性凝血反应。

④获得性活化蛋白C抵抗（APCR）：APCR是目前认识较为透彻的血栓形成机制之一。APL通过与负电荷磷脂的结合改变血栓调节蛋白（TM）的活性，干扰蛋白C的活化，导致蛋白C抗凝功能削弱，也可以直接损害活化蛋白C（APC）活性。APL还可以引起获得性游离蛋白C缺乏和抗凝血酶活性降低，使凝血-抗凝血平衡受到破坏，易于血栓形成。

⑤APL可直接作用于膜联蛋白Ⅴ（annexin，ANXⅤ）促进血栓形成。ANXⅤ主要位于人胎盘内，ANXⅤ能在暴露的磷脂表面聚集，从而形成一保护屏障阻止磷脂参与可能的凝血反应。APL结合到磷脂膜表面产生抗膜联蛋白抗体（anti-annexin，aANX），aANX与ANXⅤ发生抗原抗体结合反应，降低了ANXⅤ结合到滋养层细胞表面的机会，使得凝集物活化并加速凝集反应导致胎盘血栓。

抗磷脂抗体导致血栓机理的示意图

A：B细胞产生抗磷脂抗体；闭合的无免疫原性β2-GPI与阴离子表面结合后，成为开链的免疫原性β2-GPI。

B：抗磷脂抗体与免疫原性β2-GPI结合，导致内皮细胞、补体、血小板、中性粒细胞和单核细胞活化（释放NETosis），能够促进血凝块形成。并干扰滋养层细胞和蜕膜细胞。

C和D：多种机制共同作用，导致炎症、血管病变、血栓和妊娠并发症。

2．干扰胚胎种植：

①APL的滋养细胞毒性，在胎盘分化的过程中，当抗磷脂酰丝氨酸抗体（aPS）封闭了细胞膜上的抗磷脂酰丝氨酸后，凋亡程序被强行启动，从而阻碍了合胞体细胞和合体滋养层细胞的形成，导致植入失败。

②人绒毛膜促性腺激素分泌受到抑制，一些体外实验证实依赖β2-GP1的ACL或非依赖β2-GP1的ACL及aPS能够抑制胎盘分泌HCG，影响滋养层细胞的植入。

③ACL干扰合体细胞滋养层的钙依赖磷脂结合蛋白-Ⅴ的作用，影响绒毛膜血流。

五、不同抗磷脂抗体与血栓和不良妊娠的关系

ACL是诊断APS特异性最高的抗体。抗β2-GP1-Ab阳性较其他单一抗体阳性对预测反复流产、死胎、重度子痫前期及早产更具有意义。LA阳性对血栓形成预测的敏感性较高。

在不同类型APL 抗体中，导致血栓的风险从高至低依次为LA＞抗β2-GP1-Ab＞ACL；其中LA的风险最高，可增加血栓风险4 倍。

LA是与血栓持续相关的唯一的危险因素。

ACL较LA更少出现临床症状，特别是APS为IgM亚型、滴度低和与感染或药物有关时。

在同一种APL中导致血栓风险以IgG型＞IgM型＞IgA型。

高滴度的APL导致血栓风险高于低滴度。

多种抗体同时存在，导致血栓和妊娠失败风险＞单种抗体阳性；如果3 种抗体均阳性即“三阳”，是血栓和不良妊娠最强风险预测指标。

APL靶抗原的部位对血栓的影响也不同，如抗β2-GPI 第一功能区Gly40- Arg43多肽序列的抗体特异性高，与血栓的相关性较针对其他部位的抗体强。

反复流产患者抗β2-GPI抗体主要是IgM类型，IgM型抗β2-GP1抗体可能是引起反复流产的主要类型。与以IgG类型为主的ACL不同，β2-GP1抗体IgM类型滴度与流产次数相关。因此，在对反复流产患者进行抗β2- GP1抗体检测时，应优先检测IgM类型，但同时检测IgG类型和IgA类型，可以提高检出率。

ACL与抗β2-GP1抗体是诊断反复流产患者APL的两个重要独立指标，联合检测ACL和抗β2-GP1抗体可显著提高APS的检出率。

对于病因不明的血小板减少症患者，应测定LA或抗ACL，以查找原因。IgA型ACL与血小板减少有较密切的关系。

当APL谱为高风险时，妊娠期间母亲血栓、子痫或先兆子痫 、宫内发育迟缓、早产等风险均升高。既往仅有产科事件患者应用LDA和LMWH治疗时，妊娠成功率较高。既往有血栓和产科事件者，尤其是大月份胎死宫内者，尽管常规LMWH和LDA联合治疗，妊娠失败率仍高。

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