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干细胞用于脊髓损伤修复的研究进展

9月6日是世界脊髓损伤日,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)指的是对脊髓造成的暂时性或永久性的损伤,这可能会导致脊髓功能丧失。常见的成因为车祸等造的外伤、或贯穿性脊髓炎等相关疾病,根据损伤位置的不同,病情也会有所差异,从完全无征兆到半身不遂、完全瘫痪都可能存在。




近年来,随着干细胞技术的发展,干细胞在脊髓损伤中的应用研究取得了大量进展。



敲除特定免疫细胞可改善干细胞在脊髓损伤中的修复作用


脊髓损伤后的神经传导重建及运动功能恢复始终是一个难题,即使是干细胞治疗被引入到脊髓损伤的修复之后。


这是因为同样是发生损伤后,人体皮肤损伤时产生的瘢痕对皮肤功能有影响但尚可接受。而神经组织损伤一旦被瘢痕替代,神经元的再生和重新连接就失去了机会,后果是毁灭性的。


因此,免疫系统在脊髓损伤后修复过程中的作用有两面性。积极的一方面是免疫系统可以辅助神经系统的再生,消极的一方面就是产生瘢痕从而阻止神经再生。


近日,加利福尼亚大学的艾琳·安德森发现,通过敲除特定的免疫细胞,改变免疫环境,可以提高干细胞在神经损伤修复过程中的表现,这一研究结果发表在2017年8月28日的《神经科学杂志》上。


©Hal X. Nguyen和Aileen J. Anderson 

一个人类干细胞在自我复制


艾琳·安德森以及她的同事们在小鼠身上进行了相关研究。研究结果显示,接受了人源供体组织来源干细胞的小鼠需要首先敲除一种特殊的免疫细胞(嗜中性粒细胞),才能够提高小鼠的行动能力。


这是一次大胆的尝试,为未来的研究提供了方向。这次试验说明,干细胞在神经损伤领域的应用想要突破,可能需要科学家给干细胞创造一个适宜的免疫环境。



神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤


2015年1月16日,世界首例神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤手术成功完成。“神经再生胶原支架结合间充质干细胞”项目的主要研发者,中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武研究员的团队先后在3家临床医院进行了5例脊髓损伤修复手术。



2015年3月23日,中科院公布了手术的4周安全性评估结果:这5名患者未见与神经再生胶原支架、干细胞移植以及手术清除瘢痕相关的不良反应,包括感染、急性排斥反应、伤口愈合不良、神经功能明显恶化等。


4周的安全评估结果意味着这种手术和神经再生胶原支架是安全的。这为未来脊髓损伤的再生修复打开了大门,有利于干细胞发挥作用,为重建脊髓神经再生的微环境建立了基础,也进一步说明了间充质干细胞治疗脊髓损伤的可行性。



脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤:坐轮椅14年,奇迹站起来


8月18日上午,在中山大学附属第三医院骨科病房里,经过脐带间充质干细胞蛛网膜下腔治疗近两年的陈双喜,竟奇迹般地从轮椅上站了起来,并在支具辅助下缓慢地迈开脚步(如图)。



中山大学附属第三医院院长、骨科主任戎利民教授团队经多年探索,在运用干细胞治疗脊髓损伤方面取得新突破。目前,由戎利民负责的国家重点研发计划“鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究”项目正在广州、上海、成都等地开展研究。


这项前瞻性临床试验已在ClinicalTrials网站上注册,编号为NCT02481440,目前仍处在招募状态,主要面向18至65岁的脊髓损伤患者,主要干预手段是同种异体脐带间充质干细胞蛛网膜下腔注射,主要评价指标为美国脊髓损伤协会制定的脊髓损伤神经功能评分标准。这项临床试验主要是为了探索脐带间充质干细胞移植治疗骨髓损伤的安全性和有效性。




其他脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床研究


2008年12月至2011年6月,湖北医药学院附属太和医院细胞治疗中心,40例脊髓损伤患者给予脐带间充质干细胞移植治疗。移植采用静脉输注联合腰穿鞘内注射的方法。与入院时比较,UC-MSC治疗 3、6、12个月后,不完全性脊髓损伤患者痛觉评分、轻触觉评分、运动评分均有明显改善,经过系统康复训练,脊髓损伤患者的MBI评分均有显著提高。


40例患者UC-MSC治疗前后疗效的评估



2011年,《中华损伤与修复杂志》发表了一篇题为《脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤临床分析》的文章。这篇文章观察了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤的临床效果和安全性,对2008年至2010年间收治的22例脊髓损伤患者给予了脐带间充质干细胞鞘内注射。结果表明,脐带间充质干细胞鞘内注射治疗是安全的,可以改善大部分不完全性脊髓损伤患者的神经功能,提高这些患者的生活质量,例如改善运动和感觉功能,增强大小便的控制能力。



脊髓损伤是一种常见的严重外伤性中枢神经系统损害,针对性的治疗包括固定脊椎、控制炎症、理疗等。


一些新疗法也大量出现,特别是干细胞治疗的临床前景广阔。目前已开展多项相关临床试验,试验结果令人满意。而脐带间充质干细胞则是其中最热门的干细胞之一。


脐带间充质干细胞让坐轮椅14年的陈双喜奇迹般地站立起来,这再次证明了干细胞在脊髓损伤治疗中的潜力。我们相信干细胞在脊髓损伤治疗中拥有广阔的未来。

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