免疫细胞不听话引发Ⅰ型糖尿病？脐带血来教训它

Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者自身的免疫细胞会攻击自体胰岛细胞，导致疾病发生。常规是胰岛素治疗，但这并不能逆转病情。如何改善患者体内的免疫内环境，这才是治疗Ⅰ型糖尿病的关键。

2017年8月30日下午，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科三病区病房里，来自美国纽约的Ⅰ型糖尿病患儿Ivan正在接受干细胞教育治疗。

国家代谢性疾病临床医学研究中心主任、中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所所长周智广教授介绍，“在这些糖尿病患者中，Ⅰ型糖尿病具有发病年龄小、起病急、病情重，出现的并发症后果最严重等特点。据研究显示，我国成人Ⅰ型糖尿病患者约600万，儿童Ⅰ型患者数量也在逐年增加，患者总人数居全球前列。”

周智广教授

目前对Ⅰ型糖尿病缺乏有效的病因治疗。研究发现脐血中存在的多能干细胞，可以通过免疫调节，减轻胰岛β细胞的损伤，从而达到治疗的目的。脐血多能干细胞教育治疗技术具有非输入性、自体细胞回输、无需组织配型及封闭操作系统等优势，已在美国、欧盟和中国获得相关专利，并在国内多个省份进行了临床研究，结果提示这种治疗是安全可行的。

脐血多能干细胞免疫调节的分子机制示意图

自2012年起，周智广教授团队与美国哈肯萨克（Hackensack）大学医学中心的赵勇教授合作，在全球率先开展针对青少年（3-18岁）起病的Ⅰ型糖尿病患者的干细胞教育疗法。

脐血多能干细胞免疫教育治疗技术示意图

赵勇教授是这项疗法的最早提出者，不久前被聘为中南大学湘雅二医院特聘教授，对于为何称为“教育疗法”，他形象解释道：“我们将Ⅰ型糖尿病患者的T细胞提取出来后，让这些免疫细胞放到教育器这个‘大教室’中与干细胞接触。经过8～9小时持续‘教育’，干细胞就像老师教育学生一样，不断释放信号并传递给免疫细胞，告诉他们，不要再‘攻击’ß细胞了。这些经过‘教育’的T细胞回输到患者体内，他们输入到患者体内后，就不会再干‘坏事’了。”

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今年10岁的Ivan，在8年前发现患有Ⅰ型糖尿病。常规疗法无效后，他的妈妈带他来到中国。经过两个疗程的治疗后，Ivan血糖控制平稳，胰岛素用量较前减少，胰岛抗体转阴，胰岛功能也得到一定程度恢复。

他妈妈介绍，Ivan现在生活质量得到极大的改善，活动耐力明显增加，从治疗前仅可运动5-10分钟到治疗后可以坚持行走1天，免疫力也明显增强。

项目开展以来，已经有来自中国、美国、西班牙、澳大利亚、巴西、印度、墨西哥的40例患儿陆续接受了治疗，如今他们的胰岛素用量有所降低和胰岛功能衰退速度较对照有所延缓，有的甚至在随访的 15 个月期间，完全脱离胰岛素治疗。

同时，新闻上也常见脐带血治疗Ⅰ型糖尿病的案例。其治疗机制中，多能干细胞的免疫教育作用也不可忽视。

年初，澳大利亚悉尼Westmead儿童医院正在进行的一项研究治愈了一位叫露西的女婴的家族Ⅰ型糖尿病。通过治疗，露西的脐带血逐渐修复了她的免疫系统，使她的病情很快被控制住。目前，她的体征平稳，恢复良好。露西也由此成为全球年纪最小的通过自体脐带血治愈和延缓慢性疾病的成功案例。