CBR临床数据分析 脐带血用于再生医学前景广阔

CBR（Cord Blood Registry Systems, Inc.）是全球第一家自体脐带血库，成立于1992年，同时也是美国最大的自体脐带血库。截止到2016年底，CBR已储存超过50万份脐带血。

CBR在全球超过100个国家开展储存业务，有近4万名医疗从业人员为CBR采集脐带血，3700多家医院使用CBR脐带血采集套装盒（CBR’S collection kit）。

它的办公总部位于美国加州圣布鲁诺市，储存库及研发中心位于美国境内自然灾害发生几率最小之一的亚利桑那州图森市，获得了FDA、AABB、CLIA、ISO9001等认证。

CBR的临床应用主要分两个方向：1.再生医学：修复或重建因疾病或创伤造成的组织受损和失能；2.移植医学：放疗或化疗后通过移植，治疗血液、免疫系统疾病。

我们通过对CBR临床应用数据进行分析，来了解一下国外脐带血库在推动干细胞技术发展上所做的努力。

图1 CBR脐带血应用方向逐年累积例数变化趋势

图2 CBR脐带血应用方向逐年趋势

由上图可见，CBR的脐带血每年应用例数逐步攀升，自2007年出现大幅增长，2013、2014年达到了历史高点。2008年至今都处在一个较高的使用频率上，总体维持稳定。

从应用领域来看，再生医学方向的应用始于2005年，且在2008年累计例数首次接近了移植医学。2009年以后，再生医学方向完全占据主流。

脐带血用于移植医学的数据较为稳定。1993年到1999年之间，年均使用1.28例。而2000年之后，年均使用达到4.35例。

而2008年以后，脐带血在再生医学的应用就达到并保持在一个较高的水平，年均超过32例。

图3 自体脐带血应用发展迅速

CBR作为自体脐带血库，外界最关心的也是自体脐带血的使用情况。

据公布的数据，1993-2016年CBR共开展390例脐带血的临床应用，其中自体应用占311例。而通过图3可以看出，自体脐带血的使用始于2004年，2008年后迅速攀升。

在异体移植中，有1例用于治疗一位储存了自己孩子脐带血的母亲（43岁），涉及的疾病是慢性髓性白血病；有1例用于同卵双胞胎妹妹的脑瘫，另外77例都用于同胞兄弟姐妹。

图4 NPP项目与正常储存家庭的比较

家庭 300例，NPP 90例

NPP（Newborn Possibilities Program）项目是CBR与医院签署协议并培训医生，并在愿意参加的家庭中通过问卷分析筛选出高危家庭加入项目，临床医生还会对新生儿进行评分筛选。凡是符合条件被纳入到NPP项目的新生儿都有机会加入最新的干细胞临床试验。

再生医学所涉及的临床治疗主要分为两类，一类是在FDA监管下完成的临床试验，目前CBR开展的有1型糖尿病、脑瘫、自闭症、小儿中风、听力缺失相关临床试验。另外一类是大学等科研机构开展的临床研究。

项目不仅给诊断为特定癌症、血液疾病或免疫疾病的患儿提供了重要的治疗方案，而且还可以帮助其参加相关临床治疗，在有潜在需求的家庭与临床研究之间搭上了一座桥梁。

CBR首席执行官汤姆·摩尔说：“回馈是我们企业文化的基石，这是NPP项目的初衷。这个计划以两种方式回馈：给可能受益于脐带血的高危儿童提供一个保护网；在医学科研工作中起一个催化剂的作用，促进干细胞科学的发展。”

图4上的普通自体脐带血储户临床使用趋势与自体脐带血使用趋势（图3）非常接近。而NPP项目的参与者已超过5000个家庭，其中有90个家庭使用了脐 49 30031 49 14941 0 0 2332 0 0:00:12 0:00:06 0:00:06 2756 49 30031 49 14941 0 0 2071 0 0:00:14 0:00:07 0:00:07 2901血，使用几率大大高于普通自体脐带血储户。

图5 脐带血治疗疾病分析

由图5可知，CBR脐带血应用疾病种类以神经系统为主（278例，71%），最多的是脑瘫128例、其次是自闭症55例、接下来是脑积水24例、失用症15例、缺氧缺血性脑病14例、后天听力缺失12例、1型糖尿病11例等。

应用疾病种类第二位为血液系统疾病（78例，20%），其中各类白血病41例、镰状细胞病16例、再生障碍性贫血10例、地中海贫血8例等。

应用疾病种类第三位为发育障碍（15例，3.8%）分布于2010-2015年，全为自体使用。

应用疾病种类第四位为代谢疾病（14例，3.6%），其中11例是用于1型糖尿病。

● 受益者中，男性多于女性

在全部390例应用中，235例是男性（60%），155例是女性（40%）。但在83例移植应用中，两者的差距就没那么大了，男性占53%，而女性占47%。

● 最年长受益者：43岁

在CBR脐带血应用中，最大年龄的受体是43岁。在同胞兄弟姐妹受体中，最大年龄是一位18岁的菲律宾急性淋巴性白血病患者。

移植应用中受益者的平均年龄是5.8岁，再生医学应用的平均年龄是3.28岁。

● 使用脐带血冻存最久：超过15年

在CBR脐带血应用中，脐带血冻存时间最长的是2013年杜克大学用自体脐带血来治疗一位15岁患儿的混合性脑瘫。这份脐带血的冻存时间达到186个月，其活性完全满足临床使用。

移植治疗中冻存时间最长的一份脐带血应用于2013年，一位9岁印度尼西亚女孩通过自体脐带血治好了自己的再生障碍性贫血。这份脐带血被冻存117个月，接近10年。

移植应用中平均冻存时长是22个月。再生医学应用中，平均冻存时长是39.2个月。

CBR通过赞助或发起脐带血临床试验，鼓励医学专家参与脐带血相关临床实践，发起NPP项目（潜在患儿帮助计划）帮助可能受益于脐带血的家庭，不断发掘脐带血的医学价值，推动脐带血临床应用的开展。

CBR的临床应用数据显示出明确的趋势，随着再生医学的蓬勃发展，脐带血的再生医学价值日益凸显。

而美国已有29个州立法，要求或建议妇产科医生将脐带血的价值告知孕妇及其家庭。截至2016年，在美国国立卫生研究院上注册的脐带血临床试验已超过1000项。

2017年5月27日，在北京举办的第五届中国脐带血大会上的数据显示，我国脐带血移植/应用的总量已经超过6000例，其中自体库脐带血的应用超过160例。虽然这与美国的水平有差距，但相信随着国家政策的与时俱进，随着干细胞行业的健康发展，随着临床医生意识的改变及经验的提升，中国的脐带血应用有望大幅提升，提高患者生存质量，造福社会大众健康。

参考：

https://www.cordblood.com/how-its-used/advancing-stem-cell-therapies