生酮饮食预防和治疗阿尔茨海默症是否有帮助？
作者:安妮·穆伦斯
编审:医学博士乔治亚·埃德博士
– 2019年6月13日更新
“我想尝试生酮饮食。我会尝试任何可能有助于记忆的事情。”那是我91岁的母亲在2018年1月下旬说的话。
92岁的父亲说：“让我们做吧。我们要失去什么？”
年迈的父母极度独立，自力更生，并且年龄相对较大，他们非常积极地将大脑保持在最佳状态。他们中任何一个人的认知能力丧失将严重威胁他们珍惜的自由，并大大降低他们的生活质量。
在过去的三年中，他们的女儿，女婿和一些孙子采用了生酮饮食，他们听到了我们对自己的感觉感到非常高兴。我们中的一些人对我们的头脑清晰感有了改善，这是生酮生活方式带来的意外收获。
因此，他们想知道：大幅削减碳水化合物并多吃脂肪能使他们的大脑受益吗？我妈妈的记忆力问题令她感到沮丧和恐惧，例如难以在购物清单上写下物品：她知道自己需要什么，但有时名字或拼写不来。去年，她自愿放弃了驾驶，因为她知道在某些时刻，尤其是在压力下，她会有些困惑。爸爸仍然很敏锐，但他感到自己的记忆力不如他想要的强。生酮饮食可以帮助减缓或阻止他们生命后期的更多认知下降吗？
他们在精神上很好奇，渴望找到答案。我也是。
因此，在2月中旬，我离开了我在加拿大西海岸的家，然后飞了五个小时回到父母在多伦多以北的家中。我和他们一起住了一个月，以指导他们进行生酮饮食，并帮助他们购物，计划饮食和做饭。
我有呼吸测酮仪和血酮仪来监测其酮体水平。我有一个卷尺和体重体脂秤，以确保他们不会失去太多的体重。我还对认知评估测试进行了验证，以帮助我们在为期一个月的实验中绘制并记录其认知技能的任何变化。
他们也许是迄今为止公开尝试过饮食方面的低碳水化合物挑战的年长夫妇。他们这样做并不是为了减肥，也不是为了逆转糖尿病，而是希望这样可以使大脑受益。
他们是否能够轻松进入生酮酮症并感觉良好？它们会产生足够的酮体来代替葡萄糖来满足大脑的能量需求吗？他们的认知能力会明显提高吗？
我和父母养的豚鼠都渴望发现。
阿尔茨海默症和其他痴呆症-日益严重的伤害
影响记忆，行为和决策的阿尔茨海默病和其他相关的神经退行性疾病现在正在席卷整个西方社会。
目前，全球估计有5000万阿尔茨海默氏症和痴呆症病例，并且每年以一千万的速度增长。在西欧，目前有750万人受到影响，而在北美，则有500万人。预计在未来30年中，这些数字将增长200％以上，到2050年，全球将达到1.5亿例。
阿尔茨海默氏症的可修正风险因素包括2型糖尿病，肥胖症，代谢综合征和高血压-我们在Diet Doctor网站所知道的所有因素都可以通过低碳水化合物生酮饮食来改善。
我的父母适合那些最不受阿尔茨海默氏症影响的人。他们受过高等教育：父亲是加拿大三所医学院的普通外科医师和外科教授；在抚育家人之前，母亲是大学的奖学金生，并曾在诺贝尔奖获得者胰岛素发现者实验室担任研究助理。他们经济上有保障，有社会参与度，并且一生都在积极参与体育活动。他们在83岁的时候放弃了每周滑雪，但在加拿大严酷的冬季，爸爸仍然喜欢在雪道上扫雪（而且他不会让任何人帮忙！）
不可能改变的风险因素之一是年龄增长。年龄越大，患痴呆症的风险越高。85岁以上的人中有三分之一患有某种形式的认知障碍。随着我们进入80年代末的每一年，痴呆症的发病率呈指数增长，到90年代末达到70％以上。
由于未知的原因，女性衰老的大脑比男性更容易受到老年痴呆症的困扰，女性相比男性的痴呆症发病率是三倍，下降速度是两倍。
仍然没有治愈或有效的治疗方法。过去二十年的研究蓬勃发展，目前在全球范围内正在进行2200多项针对各种干预措施的临床试验，包括对100多种新药的不同阶段的研究。但是药物效果的记录令人沮丧。实际上，自2003年以来，已有240多种药物在临床试验中失败，而2017年尤其令人失望。
因此，毫无疑问，民意调查一再表明，大多数65岁以上的人比其他任何健康状况（甚至癌症）都更担心阿尔茨海默氏症。
我的父母也有这种恐惧。如果生酮饮食甚至有最小的机会产生积极的影响，他们想尝试一下。
大脑喜欢酮体
众所周知，大脑可以使用两种燃料来满足其能量需求：1）葡萄糖 或 2）酮体。葡萄糖是我们进食或通过肝脏通过称为糖异生的过程分解的碳水化合物的分解产物（字面意思是“新制造的葡萄糖”。）酮体是脂肪分解为脂肪酸的产物, 这些脂肪来自我们的饮食中或存储在我们的脂肪组织中。
已经有将近一个世纪的证据表明，某些受损的脑功能可以通过增加使用酮体作为脑燃料来改善。自1920年代以来，生酮饮食可以减少癫痫患儿癫痫发作的频率和严重性。从那以后，许多研究人员推测，利用生酮代谢可能对脑健康的许多其他领域有强大的应用。
Diet Doctor网站上有许多视频和帖子，介绍生酮饮食对偏头痛，脑癌和颅脑外伤的积极影响。有趣的是，许多采用生酮饮食的人报告说他们的心理健康有所改善，例如焦虑症，抑郁症和躁郁症。但是，尽管有一定的研究基础，但研究基础还是很薄弱的。精神科医生格鲁吉亚·埃德（Georgia Ede）博士的看法更为乐观。她说：“我的口头禅是改变大脑化学成分的最有力方法就是通过食物，因为这首先是大脑化学物质的来源。”
虽然酮体对大脑健康的确切机制尚不清楚，但2017年《神经化学》杂志上的一篇论文总结了已知的信息：酮体作为大脑中的燃料已被证明可以增强线粒体呼吸（产生能量），增加神经元生长因子，增强神经元功能。突触之间发送信号，减少脑部炎症并减少氧化应激。该论文指出，这些作用似乎对广泛的脑功能途径具有下游影响。
“预防或治疗阿尔茨海默症的生酮饮食对我来说非常有意义。尝试没有任何损失，”埃德博士说。“这是一个潜力巨大的领域。”
艾米·伯杰（Amy Berger）的《阿尔茨海默氏病的解毒剂》是一本最近流行的提倡生酮饮食以预防阿尔茨海默氏病的书。
玛丽·纽波特（Mary Newport）博士在2015年出版的另一本书中，详细介绍了她如何通过给丈夫摄取椰子油，MCT油（中链甘油三酸酯-源自椰子油，棕榈仁油和乳制品）和酮类补充剂来减缓丈夫的老年痴呆症。
科学证据：老年痴呆症的大脑显示葡萄糖摄取减少
埃德博士在她2017年关于减少胰岛素抵抗以预防阿尔茨海默氏症的视频中指出，在阿尔茨海默氏病中，有记载的大脑胰岛素抵抗会阻碍葡萄糖对燃料的吸收。她还在《今日心理学》的相关专栏中深入探讨了这个问题，“预防老年痴呆症可能比您想象的要容易。”
大脑对胰岛素的抵抗是与阿尔茨海默氏症相关的因素，有充分的文献记载，以至于一些研究人员将阿尔茨海默氏症称为“ 3型糖尿病”。大脑的胰岛素抵抗是与阿尔茨海默氏症有关的因素，已有充分的文献记载，以至于一些研究人员称阿尔茨海默氏症为“ 3型糖尿病”。这种大脑胰岛素抵抗可以防止大脑使用葡萄糖，无论血糖升高多少，都可以解释这一点。糖尿病患者中阿尔茨海默氏症的发病率。
然而，大脑胰岛素抵抗甚至会影响没有任何认知症状的无糖尿病患者的葡萄糖摄取，例如患有糖尿病前期患者的大脑以及患有多囊卵巢综合征（一种生殖代谢疾病）的年轻女性的大脑其中胰岛素抵抗是一个因素- 低碳水化合物高脂肪（LCHF）/生酮饮食对此有帮助。
“我们知道在阿尔茨海默病中，大脑失去了使用葡萄糖的能力，”魁北克Sherbrooke大学的Stephen Cunnane 坎纳内博士说。Cunnane和他的团队是使用正电子发射断层扫描（PET扫描）成像的世界领导者之一，该技术使用带有放射性标记的葡萄糖分子来可视化脑细胞摄取糖的方式。
坎纳内说，自1980年代初以来，通过使用PET扫描已经知道，阿尔茨海默氏症患者的大脑葡萄糖代谢受损。在认知问题开始显现很多年之前，大脑的影像学研究就已经显示出老化的大脑吸收葡萄糖以吸收能量的能力的问题。
“在阿尔茨海默氏病中，大脑的某些部位的葡萄糖代谢下降了40％。我们认为这种能量差距会增加神经元功能障碍和认知能力下降的风险，” 坎纳内说。
坎纳内已有60多篇论文的作者，他们使用PET成像检查了大脑的能量代谢，特别是在阿尔茨海默氏病和其他痴呆症中。他的团队的研究发现，尽管在早老性痴呆症中葡萄糖的摄取受到损害，但大脑使用酮体作为能量的情况却没有。
在2018年2月的 演讲 “可以使酮体能减慢阿尔茨海默氏症”中，坎纳内将我们的大脑比作可以用葡萄糖或酮体运行的混合动力汽车。如果它不能再依靠葡萄糖很好地运转，那么人们就可以通过生酮饮食或添加酮补充剂将燃料转换为酮体，这是非常合理的。坎纳内在2016年题为“酮体能在以后的生活中帮助挽救脑部燃料供应吗？”中指出：“ 尝试在临床试验中使用生酮干预措施在阿尔茨海默氏病早期治疗认知功能障碍是安全，道德和科学的。
早期临床试验：有希望的初步结果
尽管在阿尔茨海默氏症中使用酮体的科学依据非常扎实，但绝大多数阿尔茨海默氏症研究人员和临床医生仍将其视为一种非常新颖，非传统的方法。尽管已经进行了许多小鼠和大鼠的干预，但是在数以千计的其他针对阿尔茨海默氏症的临床试验中，只有少数人进行了临床试验。以下是著名研究的摘要：
最早的一项人类试验于2004年进行，当时日本研究人员接受了19名60岁以上的健康，认知正常的成年人。他们给他们吃了带有MCT油的生酮餐，测量了血酮的升高，然后进行了90和180的认知测试饭后几分钟。在生酮之前认知得分最差的人在生酮之后在工作记忆，视觉注意力和任务切换方面表现出最大的改善。
2012年，由罗伯特·克里科里安（Robert Krikorian）博士领导的美国研究人员将23例轻度认知障碍（MCI）的成年人随机分配到了低碳水化合物生酮饮食或高碳水化合物低脂饮食的六个星期。那些生酮饮食的人体重减轻了，腰围也增加了几英寸，空腹血糖和空腹胰岛素水平也得到了改善。最重要的是，低碳水化合物组的记忆力测试表现得到明显改善，其中血酮水平最高的人的改善最大。
2017年12月，堪萨斯州的一个研究小组发布了“生酮饮食保留和可行性试验（KDRAFT）”的结果，招募了15名轻度和中度阿尔茨海默症患者。该研究将所有15种食物都用于生酮饮食三个月，并添加了MCT油以使血液中的酮含量更高。一个家庭成员被要求为他们做饭四个月。患有中度阿尔茨海默氏症的所有四个受试者都退出了研究-对于他们的照料者而言，干预负担太大。但是，患有轻度阿尔茨海默症的11人中有10人保持饮食习惯，认知测试平均改善了4.1点，这是一个显着的改善。（3到4分的临床改善被认为具有“临床意义” 在停止饮食的一个月后，受试者的认知能力得到了改善。
“尽管需要进行更多的研究，但这表明与轻度阿尔茨海默病患者相比，饮食在轻度阿尔茨海默病中的表现更好或更好。如果一项新的药物干预取得了这种程度的改善，人们就会兴奋地跳来跳去。”堪萨斯试验的埃德博士说。
坎纳内于2017年7月在伦敦的阿尔茨海默症国际大会上宣布了他的小组一项为期6个月的生酮补充（每天30 g MCT）对轻度认知障碍的随机对照试验的结果。全文在2018年晚些时候发表。“认知结果非常令人鼓舞。根据我们从这项研究中学到的知识，我们建议每天使用40-45 ga的MCT，而不是30g。”他说。
目前，另外两项美国临床试验正在进行中，研究生酮饮食对轻度或中度阿尔茨海默病老年患者的影响：
来自北卡罗来纳州维克森林大学的一项研究正在研究低碳水化合物高脂饮食和低脂高碳水化合物饮食对两组成年人的记忆力，生物标志物和神经影像的影响。糖尿病前期组，但尚无任何认知障碍症状，第二组为轻度认知障碍。第三组健康的老年人将作为对照，并对其记忆力和生物标志物进行测试，但没有任何饮食干预。该研究预计将于2019年末报告。
来自巴尔的摩约翰霍普金斯大学的第二项研究仍在积极招募60名年龄在65岁以上，有轻度认知障碍或阿尔茨海默氏病早期的社区居住成年人。他们和护理人员将被指导如何每天摄入少于20克碳水化合物的生酮饮食。他们将进行12周的食物记录，测量和认知测试。这项研究要求没有认知障碍的成年人与研究对象全天同住，以帮助他或她坚持生酮饮食。
约翰霍普金斯的研究计划听起来似乎完全像我计划与父母做的一样
N = 3的小型家庭研究
在2018年2月19日星期日，我们开始了实验。我给父母称重，测量他们的身高，腰，腿，臀部和手臂的围度。长寿的他们没有超重；如果减肥过多，变得太虚弱是一个问题。妈妈的身高为5'2“（157厘米）和111磅（50公斤），BMI为21。爸爸的5'9”（175厘米）和160磅（73公斤）的BMI为23.6。我们不会断食，一定会保持高卡路里，以防止体重减轻。
幸运的是，妈妈没有使用单一的处方药，这对年长者来说很少见，因此我们不必担心药物对她的影响。爸爸服用五种药物：一种利尿剂和β受体阻滞剂，用于治疗血压和轻度心力衰竭（大约15年前，他曾有过轻微的无声心脏病发作），一种甲状腺功能低下的药物，华法林和一种婴儿阿司匹林，用于房颤和房颤。预防中风。作为医生，他对自己的用药水平充满信心。
那天下午，在开始做生酮饮食之前，我分别给了他们每一个蒙特利尔认知评估（MoCA）测试。这是一项经过验证的30分15分钟的测试，家庭医生可以在办公室进行此测试以识别患有认知障碍的患者。该测试有许多任务，包括在特定时间用手绘制钟面，绘制几何形状，命名四只外来动物的图片，在没有提示的情况下记住五个单词，从起始数字中依次减去7以及执行其他视觉，语言，执行力，推理和记忆力测试。
父亲仍然每周阅读医学杂志《柳叶刀》，每两天读一本书，但只有延迟五个单词中的四个单词才被召回。他的平均成绩为26/30。
妈妈在以下几个方面苦苦挣扎：将手放在钟面上正确的时间，绘制3D几何形状，命名异国动物，再减去7，列出她以F开头的所有单词。注意和延迟回忆单词。在某个级别，她的分数低于我们的预期。
美味的饭菜，无饥饿感，无生酮不应期
在接下来的两个星期中，我们遵循Diet Doctor网站 生酮食谱进行早餐，午餐和晚餐。鸡蛋-煎，炒，荷包蛋，烤-培根或香肠是典型的早餐食品，通常在侧面加牛油果和樱桃番茄。为了多样化，有几天我们尝试了各种生酮煎饼的食谱，这些食谱总是与生奶油和蓝莓一起食用。使用干酪的煎饼食谱是人们最喜欢的。早晨咖啡和下午茶含全脂奶油和一匙椰子油。
典型的午餐是带有自制汤的沙拉（例如骨头汤中的蔬菜和肉类，或全脂奶油沙司中的蘑菇汤），通常带有奶酪盘和生酮种子饼干。晚餐通常是一个简单的蛋白质-一块鱼（加刺山柑到美味的烤鲑鱼与柠檬）或肉（烤鸡，烤牛肉） - （总是与黄油或奶酪酱），沙拉和蔬菜的沙拉卷心菜砂锅菜，香肠，花椰菜和西兰花砂锅菜也很受欢迎-午餐剩菜很多。典型的晚间甜点是浆果和纯奶油，再加上85％的巧克力。
母亲说：“食物很好吃，我们从不感到饥饿。”
母亲和我喜欢一起在厨房工作。在我们计划一起用餐，购物，剁碎和煮熟的食物时，这是一段相互联系和分享的时刻。爸爸一直参与餐桌摆放和清洁工作-他像高效的工程师一样使用洗碗机。
我们已经排除了他们的典型餐食，例如面包，土豆，米饭和每晚高碳水化合物的甜点。爸爸唯一想念的就是偶尔的妈妈的苹果派，但是当我们制作低碳水化合物的烤苹果甜点时，渴望就很容易实现。（“那比做馅饼容易得多！”妈妈说。）
测酮仪表明他们都在两天内都进入了轻度生酮，没有生酮流感，也没有任何其他副作用。每隔几天，我都会根据测酮仪结果测量更准确的血酮。
尽管我们三个人的饮食完全相同，甚至是几乎相同的份量，但我们的血酮读数却大不相同。我已经吃了三年生酮饮食，我的血液标志物显示我一直处于最佳生酮状态，我的血酮读数从1.9 mmol / L到3.3 mmol / L不等。妈妈的血酮在0.7至1.3 mmol / L之间。爸爸的介于0.6和0.9 mmol / L之间，从未有过。我不知道为什么-分解脂肪并将其转化为酮体后，肝功能可能会有所不同吗？坎纳内小组发表的研究结果表明，年轻人和老年人生酮的能力没有差异。他告诉我：“不同人对生酮的不同反应是众所周知的，很难解释。”
尽管我有最佳的生酮状态，但是我的体重始终保持稳定，为136磅（62公斤）。妈妈在前五天掉了3磅（1公斤），爸爸掉了5磅（2公斤），并且体重保持较低。我担心如果他们继续减重，我们将不得不停止实验。但是在第一周之后，他们再也没有损失。我在几乎所有东西中都添加了黄油，生奶油和椰子油，这也许就是为什么我的血酮读数如此之高但体重却保持稳定的原因。我没有燃烧自己的体内脂肪，血液中的酮反映了我所吃的所有脂肪。
认知测试显示了什么？
在两周的生酮饮食之后，我们进行了另一版MoCA认知测试（相同的基本风格，不同的问题。）爸爸的分数提高了3分，至29/30。（他承认暂时练习记住单词列表，但心理动机和刺激是公平的游戏。）妈妈上升了5点，达到22/30，这是一个很大的进步。我们认为这些结果令人印象深刻。但是他们报告说，从身体上看，他们并没有什么不同。与我不同，生酮没有使他们精力旺盛，头脑清晰，主观感觉清醒。但是他们都一样喜欢食物。
两周后（总共吃了四个星期生酮饮食）后，我们又进行了另一次测试。爸爸仍然是29/30，对一个92岁的男人来说真是太好了。妈妈第一次感到焦虑和恐惧。我试图让她感到舒适和轻松，这只是一次有趣的家庭实验。但是我们都知道她的结果对她确实很重要。她的成绩下降了2分，至20/30，仍然高于生酮前的原始成绩，但没有我们期望的那么高。这只是糟糕的一天吗？我们不确定。“我感觉不太好。我真的很紧张，我想我有点僵住了。”她告诉我。
是我该回家带我的丈夫和孩子们的时候了。但是我的爸爸妈妈已经决定保持生酮饮食尽可能长的时间-至少直到初夏。他们希望至少提供12周的时间，以符合当前临床试验的要求。
然后，他们是否会拒绝新鲜水果和甜玉米，这是他们小镇以外的当地农场夏天的美好礼物？他们不确定。在92岁时，他们知道他们没有太多的机会从农民的摊位上吃新鲜的农产品了。
但是生酮饮食对他们来说很有意义。
妈妈说：“我现在了解全部情况，这并不难做到。” “我认为这可能会有所帮助。”
爸爸说：“我们将坚持下去。”
时光倒流也许是不可能的，但是他们现在试图通过生酮让更多的酮体进入他们的大脑，从而感到一种控制感和舒适感。就像爸爸说的那样，通过尝试, 他们不会失去任何东西。
— 安妮·马伦斯（Anne Mullens）
https://www.dietdoctor.com/low-carb/benefits/alzheimers
本文及AKP订阅号所载文章不代表AKP健食天观点,仅供读者参考实践探索
点击左下方阅读原文查看参考链接 或 访问AKP健食天网站查看本文最近更新