7月阿尔茨海默国际会议：将发布干细胞治疗效果
编者按，无论是中国的九期一还是美国阿杜卡玛单抗，上市均引起了极大争议，笔者还是认为类似阿尔茨海默一类神经退行性疾病，更多的办法一定需要从细胞和基因的角度出发，才能真正解决问题。
美国生物技术公司Longeveron Inc 6月24日宣布，其生产的Lomecel-B间充质干细胞药用于轻度阿尔茨海默病患者的第一阶段试验摘要，计划在7月26日至30日丹佛举行的2021年老年痴呆症协会国际会议上发表，接受全球专家的评议。
摘要的标题是“Lomecel-B治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和有效性：双盲、随机、安慰剂对照的第一阶段临床试验的结果”。
Longeveron的战略协作与科学事务高级副总裁Dan Gincel博士说：“我们非常高兴阿尔茨海默氏症协会承认了我们的试验和数据，给了我们这个机会在著名的AAIC上展示研究结果。这项试验达到了证明安全性和可行性的主要终点。此外，我们兴奋地观察到，与安慰剂组相比，小剂量Lomecel-B治疗可以减缓认知功能下降，这是通过MMSE评分来衡量的。我们期待着在2021年下半年将Lomecel-B推向第二阶段的临床试验。”
备注：简易智力状态检查量表（MMSE）是诊断阿尔茨海默症最主要的评定量表，能全面、准确、迅速地反映被试智力状态及认知功能缺损程度。
此前，Longeveron公司(纳斯达克市场代码：LGVN)在4月宣布了其第一阶段临床研究的最终结果，该研究评估静脉注射的安全性和有效性。Lomecel-B作为一种异基因MSC产品，用于轻度阿尔茨海默病患者。
这项研究达到了其主要的安全终点，为阿尔茨海默病患者的未来试验铺平了道路。重要的是，几个预先确定的二级功效终结点和生物标志物结果支持了Lomecel-B的潜在获益。
该试验由美国阿尔茨海默氏症协会提供资金支持，入组了33名轻度阿尔茨海默氏症患者。随机双盲设置低剂量组(15名患者)输注Lomecel-B 2000万细胞，高剂量组(10名患者)Lomecel-B 1亿细胞和安慰剂组(8名患者)。
该试验的主要目标是在输液30天后评估高剂量Lomecel-B治疗的安全性，次要疗效目标包括患者的神经、认知和生活质量评估。
主要结论
Lomecel-B注射在本试验中耐受性好，在一年的随访中没有观察到与治疗相关的严重不良事件，包括MRI显示没有淀粉样蛋白相关成像异常(Aria)；
低剂量组与安慰剂组相比，低剂量组的(MMSE)评分下降得更慢。
注射后13周，低剂量组MMSE评分高于安慰剂组；
注射后26周，低剂量组在阿尔茨海默病(QOL-AD)生活质量方面的平均评分明显高于安慰剂
注射后26周，低剂量组与安慰剂组相比，日常生活基本能力和仪器活动能力的ADCS-ADL显著高于安慰剂组。
生物标记物：
与安慰剂组相比，治疗组的血清中几个血管前生物标志物(VEGF、IL4和IL-6)水平显著升高。
D-二聚体在高剂量组明显高于安慰剂；
与安慰剂组相比，治疗组患者的血清中几种抗炎细胞因子(sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12)水平明显升高；
在第13周，核磁共振显示大剂量组与安慰剂组相比，左海马体积明显增加，但到第26周这一差异不再显著。低剂量Lomecel-B臂与安慰剂相比没有显著性差异。
众多美国专家认为 “研究结果显示Lomecel-B可以潜在地减少阿尔茨海默病相关的脑炎症，改善大脑中血管的功能，减少因阿尔茨海默病进展而造成的脑损伤，并促进再生反应。
释放生长因子和其他蛋白质，如抗炎细胞因子。这些可能减少炎症，并刺激附近的干细胞和其他细胞(旁分泌)，以促进再生和修复反应。
直接参与细胞与细胞的相互作用，在接触细胞中诱导阳性通路。
释放外泌体，它由RNA、蛋白质和其他分子组成的，可被其他细胞吸收以提供有益的效果。
形成纳米管桥的潜力，它允许细胞间线粒体和其他细胞内容物的交换。
Lomecel-B治疗阿尔茨海默病的潜力
间充质干细胞作为Lomecel-B的主要成分，具有多种作用机制，有可能治疗阿尔茨海默病的复杂病理。除β淀粉样沉积(斑块)和神经原纤维缠结的特征外，阿尔茨海默病的特征还包括神经炎症、脑血管功能不良(“神经血管功能障碍”)和脑细胞退化(“神经变性”)等。间充质干细胞的特性有可能治疗阿尔茨海默病病理的以上方面，临床前研究支持这一结论。在阿尔茨海默动物模型上，间充质干细胞可以减少脑内炎症，促进β淀粉样蛋白(β)的分解和清除，减少导致神经原纤维缠结的蛋白质，促进新的神经细胞形成，并改善认知和行为表现。
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