孟鲁司特钠抗炎效果好,服用方便、不良反应轻微,在治疗儿童哮喘及其他疾病更具优势。
支气管哮喘(以下简称哮喘)是儿童期最常见的慢性呼吸系统疾病,其发病率高,易常反复发作,若治疗不及时最终可演变成为成人哮喘,损伤肺功能,部分严重者甚至完全丧失体力或活动能力[1]。
目前,儿童哮喘治疗多采用吸入性糖皮质激素(ICS)以及β2受体激动剂。白三烯受体拮抗剂(LTRA)作为非激素类抗炎药,能改善呼吸道炎症,是儿童哮喘控制治疗的备选一线药物。孟鲁司特钠为强效选择性LTRA,在我国,仅有孟鲁司特钠可应用于儿科临床[2]。本次,我们邀请南京医科大学附属儿童医院呼吸科田曼教授对孟鲁司特钠治疗儿童哮喘进行全面解析。
在年初的北京冬奥会上,来自日本的花滑名将羽生结弦备受关注。但羽生结弦并不是天生的运动员,他在2岁时被确诊患上哮喘,为了让他通过锻炼身体来改善哮喘,家人想到了灰尘较少的滑冰,没想到羽生结弦的滑冰天赋就这样被意外打开,直至成为世界名将。从小患有哮喘的运动员还有很多,如贝克汉姆、洛加尼斯、傅园慧等。众所周知,儿童正处于不断生长发育的过程,具有动态性,尤其在免疫学、病理生理学等方面,正因如此,儿童哮喘有其特殊性。那么,儿童若患上哮喘,会对其产生哪些影响呢?田曼教授表示,哮喘患儿会出现反复喘息、咳嗽、气促、胸闷症状,在哮喘急性发作期容易出现缺氧,影响正常呼吸和睡眠,使儿童的生活质量明显下降。哮喘反复发作会导致肺功能下降、气道重塑。发作期间气道黏膜水肿、黏液分泌增加,会造成气道内栓塞物梗阻,导致肺不张、肺气肿和肺大泡等病变。经常发作哮喘,儿童处于恐惧、焦虑状态也会严重影响其身心健康。根据《第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查》显示,我国儿童的哮喘患病率为3.02%,且儿童哮喘的现患率、累计患病率较2000年分别增加了50.6%,52.8%[3]。可见,我国儿童哮喘的患病正显著增加,面对如此局面,提高儿童哮喘的治疗水平显得尤为重要。这里,田曼教授分享并传授了儿童哮喘治疗原则及方法。支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,包括急性发作期和临床缓解期。治疗原则为长期、持续、规范和个体化。急性发作期治疗重点是抗炎和平喘,以便快速缓解症状。慢性缓解期应坚持长期抗炎,降低气道反应性,防止气道重塑,避免危险因素并进行自我保健。哮喘的治疗目标除了要有效控制急性发作症状,还要防止症状加重或者出现反复,尽可能将患儿的肺功能维持在正常水平,或者接近正常水平,维持患儿的正常活动,注意避免药物的不良反应,防止因哮喘而发生死亡。田曼教授强调,无论任何程度哮喘急性发作,需在第一时间内予以迅速缓解气道阻塞症状的治疗。首选用吸入性速效β2受体激动剂,使用压力定量气雾剂经储雾罐或雾化吸入方法给药。全身应用糖皮质激素是治疗儿童重症哮喘发作的一线药物,早期使用可以减轻疾病的严重度,给药后3~4小时即可产生显著的疗效。轻度哮喘急性发作时,高剂量ICS联合吸入β2受体激动剂作为起始治疗,能更快速、有效的缓解急性期症状。病情严重时不能以吸入治疗替代全身糖皮质激素治疗,以免延误病情。临床缓解期治疗以防止症状加重和预防复发为目标,启动非药物治疗结合药物治疗的管理措施,实施教育、变应原回避、适级控制药物治疗、监测的“四位一体”标准方案,以降低气道高反应性、防止气道重塑、降低未来风险。药物治疗前,应评估患儿哮喘的控制水平,根据治疗分级方案作出调整,合理应用ICS、长效β2受体激动剂、LTRA、奥马珠单抗等。目前,针对儿童哮喘的药物治疗主要有ICS、LTRA、ICS-长效β2受体激动剂复合制剂等。但有研究发现,长期使用低-中剂量ICS可使儿童最终身高降低 0.7%[4]。另有研究显示对于轻度至中度持续哮喘儿童,长期使用ICS对儿童生长抑制呈剂量和疗程依赖性[5]。我国最新《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》指出,LTRA可作为儿童哮喘控制治疗的备选一线药物,并仅有孟鲁司特钠可应用于儿科临床%[2]。田曼教授表示,LTRA作为一类非激素抗炎药,主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体、阻断半胱氨酰白三烯的活性而发挥作用。因此,白三烯是一种重要的炎性介质,在呼吸道炎症中可起到重要作用。孟鲁司特钠是新型非甾体类抗炎药物,其作为新一代LTRA,可作用于气道内炎症因子,能竞争性拮抗白三烯D4,并与气道内半胱氨酰白三烯受体高选择性结合,选择性阻断白三烯与受体结合,现已成为儿童哮喘治疗的常用药物。目前,LTRA可单独应用于轻度持续哮喘的治疗,尤其适用于无法应用或不愿使用ICS,或伴有过敏性鼻炎的患儿。对病毒感染诱发的哮喘和运动诱发的哮喘有其独特的疗效,可部分预防运动诱发性支气管痉挛。LTRA与ICS联合治疗中重度持续哮喘患儿,可减少ICS的剂量,提高疗效,且耐受性好,副作用少,服用方便。近10余年来,大量试验表明,LTRA针对哮喘等呼吸道炎症性疾病疗效良好,具有很好的安全性和依从性。据统计,我国3500余种化学药品制剂中,专供儿童使用的仅60多种,所占比例不足2%,约90%的药品缺少儿童剂型[6]。众所周知,药物一般是通过肝脏代谢、肾脏排泄,而儿童脏器尚未发育完全,仅凭药量增减容易对儿童身体造成损伤。但如能选对剂型,既可在一定程度上避免以上问题。目前,孟鲁司特钠有颗粒型、咀嚼片、片剂3种剂型,其中颗粒剂为儿童专业剂型,适用于6个月以上的儿童,是2岁婴幼儿专业剂型,吸收、起效迅速,可直接服用或混合在少量软食中服用。另外,在哮喘患儿使用孟鲁司特钠时,需交代以下几点:
- 虽然孟鲁司特钠咀嚼片的说明书标示为适合2岁及以上的儿童使用,但是2-3岁的儿童咀嚼吞咽能力较差,不建议直接给孩子咀嚼,需碾碎后再服用,或者选用颗粒剂替代,防止发生误吸的情况;
- 若患儿服用过程中出现超敏反应、幻觉、嗜睡、兴奋、攻击性行为等现象时,需要立即咨询医师处理。
由于孟鲁司特钠长期应用疗效明确,患儿的服药方式方便,用药依从性高,且轻中度哮喘患儿占有很大比例。因此,孟鲁司特钠是儿童哮喘的常用治疗选择。哮喘控制治疗是一个长期、持续、规范化和个体化的过程,哮喘治疗目标不仅限于尽快控制哮喘急性发作,还应预防和减少反复发作,直至炎症得到改善。在哮喘治疗过程中,往往有部分哮喘患儿自觉症状好转,就开始自行停药,从而导致哮喘再次反复发作。田曼教授强调,儿童哮喘若得到控制不可直接停用孟鲁司特钠,儿童哮喘的治疗需要长期管理,定期随访,逐步降级治疗至停药。GINA和我国儿童哮喘指南均明确指出,为使患儿的哮喘症状获得完全控制,病情缓解后仍应持续使用长期控制药物。在某些情况下还可采用预先干预治疗、季节性预防治疗。接下来,田曼教授针对孟鲁司特钠的停药步骤进行了相关总结,儿童哮喘治疗每3至6个月对病情进行一次评估,再根据病情调整治疗方案(升级或降级治疗)。如果哮喘没有得到控制,治疗等级应升级,以达到治疗、控制哮喘;如果达到控制,维持控制3个月以上,治疗等级应降级,如使用孟鲁司特钠或最低剂量ICS哮喘能维持控制,且6个月~1年无症状反复,可考虑停药。最后,田曼教授对孟鲁司特钠治疗儿童哮喘进行了总结,孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂,具有抗炎、抗过敏及抗渗出作用,临床广泛应用于多种呼吸道过敏性疾病的治疗。除了可用于儿童哮喘的长期治疗外,在过敏性鼻炎、上呼吸道感染后咳嗽及小儿过敏性紫癜、特应性皮炎等过敏性疾病的治疗中有确切的抗炎治疗效果。综上,孟鲁司特钠作为一类哮喘经典药物,抗炎效果好,且服用方便、不良反应轻微,值得临床推广应用。参考来源:[1]毛丽娟,周招美.常规治疗联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘疗效观察[J].药物流行病学杂志,2014,23(3):142-144.[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167181.DOI:10.3760/cma.j.issn.05781310.2016.03.003.[3]刘传合,洪建国,尚云晓,孙珺,刘丽,多力坤·木扎帕尔,扇敏娜,马辉,高云,马金海,王宁,李文君,刘长山,张亚京,安淑华,阴怀清,刘恩梅,李敏,农光民,朱晓萍,鲁萍,师廷明,沈照波,李云,姜毅,王敏,陈强,邓力,马红玲,付四毛,陈实,王金荣,林荣军,唐宁波,王吉安,赵德育,刘继贤,潘家华,李晓春,王颖硕,李昌崇,唐素萍,吴谨准.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志,2013,51(10):729-735.[4] Kelly HW, Sternberg AL, Rachel L, et al. Effect of inhaled glucocorticoids in childhood on adult height[J]. N Engl J Med,2012, 367(10): 904‑912. DOI: 10.1056/NEJMoa1203229.[5] De LC, Attanasi M, Roze Z, et al. Influence of inhaled corticosteroids on pubertal growth and final height in asthmatic children[J]. Pediatr Allergy Immunol, 2016, 27(5):499‑506. DOI: 10.1111/pai.12558.[6]米清仙.儿童用药现状及思考[J].中国药物与临床,2017,17(01):136-138.