诺奖前瞻|Michael N. Hall获得拉斯克基础医学奖，TOR通路的先驱；别忘了Sabatini，在mTOR做出了卓越贡献
iNature： 拉斯克奖素有“美国的诺贝尔奖”之美誉，是美国最具声望的生物医学奖项，也是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖。2017年的拉斯克基础医学奖授予Michael N. Hall，是基于他对雷帕霉素靶蛋白（TOR）的发现以及这蛋白在细胞生长代谢中的核心作用，干扰TOR网络，会导致大量的人类疾病，包括糖尿病，肿瘤以及衰老相关的疾病。 另外，拉斯克临床医学研究奖授予Douglas R. Lowy 及 John T. Schiller，基于他们对HPV疫苗预防乳头状瘤病毒引起的宫颈癌及其他肿瘤的重大贡献；拉斯克公共服务奖授予了美国计划生育联合会（Planned Parenthood），是基于其为数百万妇女提供一个多世纪的基本保健服务和生殖保健服务。
Michael N. Hall
来源Hall 实验室
生活经历
Michael Nip Hall是一个美国人，现在是瑞士巴塞尔大学的分子生物学教授。Hall在南美洲（委内瑞拉，秘鲁）长大。 他于1976年在北卡罗来纳大学（Chapel Hill校区）获得动物学学士学位；1981年在哈佛大学获得分子遗传学博士学位；Hall在巴黎巴斯德研究所和加利福尼亚大学旧金山校区做过博士后 。 他于1987年被任命为巴塞尔大学Biozentrum助理教授，1992年成为全职教授。1995年至1998年，2002年至2009年，他担任生物化学系主任，2002年至2009年担任Biozentrum副 主任。
职业生涯
Hall是TOR信号和细胞生长控制领域的先驱。1991年，Hall 发现了一种调节酵母细胞中细胞生长，细胞大小和细胞分裂的蛋白质，由于该蛋白质的功能被雷帕霉素物质所抑制，所以Hall将其命名为生长调节剂“雷帕霉素靶蛋白”或简称“TOR”。 TOR是由生长因子，营养素和胰岛素激活的保守蛋白激酶。 它是细胞生长和代谢的中心控制器。 TOR在衰老和癌症，肥胖，糖尿病和心血管疾病等疾病的发展中起着关键作用。 TOR信号通路已被应用于新的治疗策略。
人类mTOR 复合体 1结构
来源Hall 实验室
Hall实验室的研究方向
TOR信号及细胞生长的控制：了解在健康和疾病中控制生长和代谢的分子机制可能会揭示各种疾病的新治疗策略。细胞生长是由营养物，生长因子和能量响应的受TOR依赖途径控制的高度调节的可塑性过程。
TOR是细胞生长的主要控制成分：TOR（雷帕霉素靶蛋白）是一种保守的蛋白激酶，可控制广泛的代谢过程。 更重要的是，TOR是细胞生长的中心控制器，在发育和衰老中起关键作用。 TOR涉及许多疾病，包括癌症，心血管疾病，糖尿病和肥胖症。 我们的研究的目的是阐明TOR受到监管的机制，反过来又如何控制其在健康和疾病方面的许多过程。
TOR信号在人类肿瘤中的作用：我们使用生物化学，遗传和细胞生物学方法研究酵母酿酒酵母，哺乳动物细胞，小鼠和人类肿瘤中的TOR信号和生长控制。 TOR信号在人类肿瘤中的工作是一个转化研究项目，依靠与临床医生的密切合作。
新的治疗策略：细胞分裂，生长和死亡是生命的最根本特征。 我们的研究有助于了解细胞生长的重要过程。 了解哺乳动物TOR（mTOR）信号及其如何在疾病中失调可能会揭示各种疾病的新治疗策略。
奖项及荣誉
1995年欧洲分子生物学组织（EMBO）成员
2003年Cloëtta生物医学研究奖
2009年美国科学促进会会员（AAAS）
2009年Louis-Jeantet医学奖
2012年马塞尔·贝诺斯人文或科学奖
2013瑞士医学科学院成员
2014年Hans Krebs爵士勋章，欧洲生物化学学会联合会
2014年生命科学突破奖
2014年Synergy Grant，欧洲研究委员会（ERC）
2014年美国国家科学院院士
2015加拿大Gairdner国际奖
2016德布勒森分子医学奖
2016日内瓦大学荣誉博士学位
2017年Szent-Györgyi奖
2017年拉斯克基础医学奖
协会成员 | ||
| 自从 2017 | 瑞士基础研究所基金会科学咨询委员会成员 | |
| 2017 – 2019 | EMBO成员 | |
| 2017 – 2019 | Marcel Benoist Stiftung董事会成员 | |
| 自从 2016 | 欧洲协会生命科学（EALS）理事会，巴塞尔生命指导委员会成员 | |
| 自从 2016 | 剑桥医学研究所国际科学咨询委员会成员 | |
| 自从 2016 | Personalized Health Basel，执行委员会成员 | |
| 自从 2016 | 欧洲研究理事会（ERC）高级授权评估小组成员 | |
| 自从 2015 | 美国癌症研究协会成员 | |
| 自从 2015 | ScienceMatters编委会成员 | |
| 2015 – 2019 | Navitor Pharmaceuticals公司科学咨询委员会成员 | |
| 2014 | 日本冲绳科学技术研究所（OIST）外部审查委员会成员 | |
| 自从2014 | 伦敦分子细胞生物学MRC实验室科学咨询委员会成员 | |
| 2014 – 2018 | 路易斯 - 珍妮特基金会，日内瓦（董事会董事会，成员） | |
| 自从 2014 | 比利时布鲁塞尔Duve研究所科学理事会成员 | |
| 自从2014 | 生命科学基金突破奖选拔委员会成员 | |
| 自从 2012 | PIQUR Therapeutics，科学咨询委员会成员 | |
| 2012 – 2017 | 马克斯普朗克生物化学研究所科学咨询委员会成员 | |
| 2012 – 2015 | 德国海德堡EMBO年轻调查员计划（YIP）推选委员会成员 | |
| 2011 – 2020 | 科学顾问委员会成员（德国弗赖堡大学生物信号学研究中心） | |
| 2011 – 2015 | 瑞士化学生物学国家研究中心（NCCR）审查小组专家 | |
| 自从 2011 | The EMBO Journal，编委会成员 | |
| 2011 | 斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所外部研究评估专家小组专家 | |
| 2011 | Current Opinions in Cell Biology客座编辑 | |
| 2011 – 2025 | 日内瓦路易·吉内特基金会科学委员会成员 | |
| 自从 2010 | 日内瓦大学医学院外科学顾问委员会成员 | |
| 2009 – 2010 | 美国化学协会成员 | |
| 自从 2009 | Journal of Molecular Cell Biology编委会成员 | |
| 自从 2009 | Aging编委会成员 | |
| 自从 2009 | 巴塞尔信号联盟主任 | |
| 2008 – 2012 | 瑞士结构生物学国家研究中心（NCCR）审查小组成员 | |
| 2008 – 2013 | FEBS 编委会成员 | |
| 2008 | 日本冲绳科学技术研究所（OIST）外部审查委员会成员 | |
| 自从 2007 | 欧洲癌症研究协会成员 | |
| 2007 – 2009 | International Journal of Molecular Sciences主编 | |
| 2007 – 2011 | The Open Cell and Developmental Biology Journal编委会成员 | |
| 2007 | 科学顾问委员会（长寿药业有限责任公司） | |
| 2007 – 2012 | Autophagy编委会成员 | |
| 2006 – 2008 | Current BioData Lipid Signalling编委会成员 | |
| 2006 – 2015 | Cell Cycle编委会成员 | |
| 2006 | 芬兰科学院生物科学小组主席 | |
| 2004 | 瑞士系统生物学战略委员会成员 | |
| 2004 – 2006 | ETH Inst生物系统执行委员会成员 | |
| 2002 | 西班牙马德里研究基金委员会成员 | |
| 自从 2002 | 美国细胞生物学学会成员 | |
| 2001 – 2008 | Faculty of 1000 | |
| 1998 – 2000 | 法国第戎勃艮第大学法学院委员会成员 | |
| 自从 1988 | 瑞士生物化学学会成员 | |
| 自从 1986 | 美国遗传学会成员 | |
| 自从1981 | 美国科学促进会成员 | |
| 1979 – 1995 | 美国微生物学会成员 |
Hall TOR 代表性文章
Heitman, J; Movva, N R; Hall, M N (1991). Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. Science, 253(5022), 905-9.
Blandino-Rosano, Manuel; Barbaresso, Rebecca; Jimenez-Palomares, Margarita; Bozadjieva, Nadejda; Werneck-de-Castro, Joao Pedro; Hatanaka, Masayuki; Mirmira, Raghavendra G; Sonenberg, Nahum; Liu, Ming; Rüegg, Markus A; Hall, Michael N; Bernal-Mizrachi, Ernesto (2017). Loss of mTORC1 signalling impairs β-cell homeostasis and insulin processing. Nature communications, 8, 16014.
Benjamin, Don; Hall, Michael N (2017). mTORC1 Controls Synthesis of Its Activator GTP. Cell reports, 19(13), 2643-2644.
Shimobayashi, Mitsugu; Hall, Michael N (2016). Multiple amino acid sensing inputs to mTORC1. Cell research, 26(1), 7-20.
Faller, William J; Jackson, Thomas J; Knight, John R P; Ridgway, Rachel A; Jamieson, Thomas; Karim, Saadia A; Jones, Carolyn; Radulescu, Sorina; Huels, David J; Myant, Kevin B; Dudek, Kate M; Casey, Helen A; Scopelliti, Alessandro; Cordero, Julia B; Vidal, Marcos; Pende, Mario; Ryazanov, Alexey G; Sonenberg, Nahum; Meyuhas, Oded; Hall, Michael N; Bushell, Martin; Willis, Anne E; Sansom, Owen J (2015). mTORC1-mediated translational elongation limits intestinal tumour initiation and growth. Nature, 517(7535), 497-500.
Albert, Verena; Hall, Michael N (2014). mTOR signaling in cellular and organismal energetics. Current opinion in cell biology, 33, 55-66.
de Cabo, Rafael; Carmona-Gutierrez, Didac; Bernier, Michel; Hall, Michael N.; Madeo, Frank (2014). The Search for Antiaging Interventions : From Elixirs to Fasting Regimens. Cell, 157(7), 1515-1526.
Benjamin, Don; Hall, Michael N (2014). mTORC1: Turning Off Is Just as Important as Turning On. Cell, 156(4), 627-8.
Thedieck, Kathrin; Holzwarth, Birgit; Prentzell, Mirja Tamara; Boehlke, Christopher; Kläsener, Kathrin; Ruf, Stefanie; Sonntag, Annika Gwendolin; Maerz, Lars; Grellscheid, Sushma-Nagaraja; Kremmer, Elisabeth; Nitschke, Roland; Kuehn, E Wolfgang; Jonker, Johan W; Groen, Albert K; Reth, Michael; Hall, Michael N; Baumeister, Ralf (2013). Inhibition of mTORC1 by Astrin and Stress Granules Prevents Apoptosis in Cancer Cells. Cell, 154(4), 859-74.
Robitaille, Aaron M; Christen, Stefan; Shimobayashi, Mitsugu; Cornu, Marion; Fava, Luca L; Moes, Suzette; Prescianotto-Baschong, Cristina; Sauer, Uwe; Jenoe, Paul; Hall, Michael N (2013). Quantitative phosphoproteomics reveal mTORC1 activates de novo pyrimidine synthesis. Science, 339(6125), 1320-3
Durán, Raúl V; Oppliger, Wolfgang; Robitaille, Aaron M; Heiserich, Lisa; Skendaj, Roswitha; Gottlieb, Eyal; Hall, Michael N (2012). Glutaminolysis activates Rag-mTORC1 signaling. Molecular cell, 47(3), 349-58.
Whitehead institue 的Sabatini研究员
来源Sabatini实验室
Sabatini是Whitehead institue的成员，MIT的教授，HHMI研究员。David M. Sabatini在纽约出生和长大，是来自布宜诺斯艾利斯的阿根廷移民David D. Sabatini和Zulema Sabatini的儿子。 他获得了来自布朗大学的学士学位，随后在马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯医学院获得医学博士学位（MD）以及哲学博士学位（Ph.D），在这里是在 Solomon H. Snyder的指导下完成学业的。 他于1997年加入Whitehead institue，担任Whitehead研究员，2002年，他成为麻省理工学院的助理教授，也是Whitehead institue的成员。 他于2006年晋升为终身教授。
Sabatini目前居住在马萨诸塞州的剑桥，是一个狂热的骑自行车的人，也喜欢园艺。 他的父亲David D. Sabatini是纽约大学细胞生物学家和教授。 他的弟弟Bernardo L. Sabatini是哈佛大学医学院的神经科学家和教授。Sabatini是Navitor的科学创始人，Raze治疗和KSQ治疗。
职业生涯
作为约翰霍普金斯Solomon H. Snyder实验室的研究生，Sabatini开始了解雷帕霉素的分子机制;雷帕霉素是在Easter Island土壤中发现的具有强效抗真菌，免疫抑制和抗致瘤性质的大环内酯类抗生素。虽然1993年鉴定了TOR / DRR基因，因为在芽殖酵母中赋予了雷帕霉素抗性，但是雷帕霉素的直接靶标及其在哺乳动物中的作用机理尚不清楚。Sabatini在1994年使用雷帕霉素及其结合配偶体FKBP12从大鼠脑中纯化雷帕霉素（mTOR）蛋白的机械靶标，表明它是哺乳动物雷帕霉素的直接靶标，酵母TOR的同系物/ DRR基因。
自1997年在Whitehead institue开设自己的实验室以来，Sabatini已经为了了解mTOR的功能，调节和癌症等疾病的重要性做出了许多关键的贡献。例如，他的实验室发现了mTORC1 和mTORC2 多蛋白复合物，mTORC1上游的营养感受Rag GTPase途径以及直接氨基酸传感器Sestrin和CASTOR。
Sabatini近年来的研究兴趣已经扩大，包括癌症代谢以及围绕在人类细胞中使用高通量遗传筛选的技术开发，尤其是通过使用RNA干扰和CRISPR-Cas9系统。 截至2016年，Sabatini撰写了超过250篇出版物，h指数为100。
近期工作
Sabatini实验室对哺乳动物生长和代谢的调节具有广泛的兴趣。
Sabatini的工作部分集中在细胞学网络称为mTOR的通路，这是许多物种生长的关键调节剂。Sabatini已经确定了mTOR途径的许多蛋白质成分，并开始了解它们在细胞和生物体水平以及癌症和糖尿病等疾病以及衰老过程中的功能。Sabatini也对癌症代谢越来越感兴趣，并且一直在利用功能性RNAi筛选的缺失来鉴定对于肿瘤发生重要的代谢基因。
来源Sabatini实验室
为了研究mTOR途径和其他信号网络，Sabatini实验室还开发了一种新型微阵列，使科学家能够一次查看数千个基因，并确定其在细胞内的作用。这些“细胞芯片”包含4,000-10,000个微观斑点，每个微观点由一组活细胞组成，超过或低于特定蛋白质，允许超高通量损失或功能筛选增益。作为这一努力的一部分，Sabatini还开发了用于基于细胞的测定的图像分析软件。
奖项（部分）
保罗·马克斯癌症研究奖（2009）
NAS分子生物学奖（2014）
Lurie生物医学科学奖（2017）
代表性论文
Hentges, K.E., Sirry, B., Gingras, A.C., Sarbassov, D., Sonenberg, N., Sabatini, D.M., Peterson, A.S. (2001). FRAP/mTOR is required for proliferation and patterning during embryonic development in mouse. Proc Natl Acad Sci USA 98:13796-13801.
Ziauddin, J. and Sabatini, D.M. (2001) Microarrays of cells expressing defined cDNAs. Nature 411:107-110.
Kumar, V., Sabatini, D., Pandey, P., Gingras, A.C., Majumder, P.K., Kumar, M., Yuan, Z.M., Carmichael, G., Weichselbaum, R., Sonenberg, N., Kufe, D., Kharbandam S. (2000) Regulation of the rapamycin and FKBP-target 1/mammalian target of rapamycin and cap-dependent initiation of translation by the c-Abl protein-tyrosine kinase. J Biol Chem 275:10779-10787.
Kumar, V, Pandey, P, Sabatini, D.M., Kumar, M, Majumder, P.K., Bharti, A., Carmichael, G., Kufe, D., Kharbanda, S. (2000) Functional interaction between RAFT1/FRAP/mTOR and protein kinase c d in the regulation of cap-dependent initiation of translation. EMBO 19:1087-1097.
Sabatini, D.M., Barrow, R.K., Blackshaw, S., Burnett, P.E., Lai, M.L., Field, M.E., Bahr,B.A., Kirsch, J., Betz, H., Snyder, S.H. (1999) Interaction of RAFT1 with the Clustering Protein Gephyrin Required for Rapamycin-Sensitive Signaling. Science 284:1161-1164.
Walensky, L.D., Dawson, T.M., Steiner, J.P., Sabatini, D.M., Suarez, J.D., Klinefelter, G.R., Snyder, S.H. (1998) The 12 kD FK 506 binding protein FKBP12 is released in the male reproductive tract and stimulates sperm motility. Mol Med 4:502-514.
Burnett, P.E., Blackshaw, S., Mai, M.L., Qureshi, I.A., Burnett, A.F., Sabatini, D.M. and Snyder, S.H. (1998) Neurabin is a synaptic protein linking p70 S6 kinase and the neuronal cytoskeleton.Proc Natl Acad Sci USA95:8351-8356.
Snyder, S.H., Sabatini, D.M., Lai, M.M., Steiner, J.P., Hamilton, G.S. and Suzdak, P.D. (1998) Neural actions of immunophilin ligands. Trends Pharm Sci. 19:21-26.
Burnett, P.E., Barrow, R.K., Cohen, N.A., Snyder, S.H. and Sabatini, D.M. (1998) RAFT1 phosphorylation of translational regulators p70 S6 kinase and 4E-BP1.Proc Natl Acad Sci USA 95:1432-1437.
Sabatini, D.M., Lai, M.M. and Snyder S.H. (1997) Neural roles of the immunophilins. Molecular Neurobiology15:223-239.
Khan, A.A., Soloski, M.J., Sharp, A.H., Schilling, G., Sabatini, D.M., Li, S.H., Ross, C.A., and Snyder, S.H. (1996). Lymphocyte Apoptosis: Mediation by Increased Type 3 Inositol 1,4,5-Triphosphate Receptor. Science273:503-507.
Sabatini, D.M., Pierchala, B.A., Barrow, R.K., Schell, M.J., and Snyder, S.H. (1995). The Rapamycin and FKBP12 Target (RAFT) Displays Phosphatidylinositol 4-Kinase Activity. J Biol Chem 270:20875-20878.
Snyder, S.H. and Sabatini, D.M. (1995). Immunophilins and the nervous system. Nature Medicine 1:32-37.
Cameron, A.M., Steiner, J.P., Sabatini, D.M., Kaplin, A.I., Walensky, L.D. and Snyder, S.H. (1995). Immunophilin FK506 binding protein associated with inositol 1,4,5-triphosphate receptor modulates calcium influx. Proc. Natl Acad Sci USA 92:1784-1788.
Erdjument-Bromage, H., Lui, M., Sabatini D.M., Snyder S.H. and Tempst, P. (1994). High-sensitivity sequencing of large proteins: partial structure of the rapamycin-FKBP12 target. Protein Science 3: 2435-2446.
Sabatini, D.M., Erdjument-Bromage, H., Lui, M., Tempst, P. and Snyder S.H. (1994). RAFT1: A Mammalian Protein That Binds to FKBP12 in a Rapamycin-Dependent Fashion and is Homologous to Yeast TORs. Cell78:35-43.
Baccarini, M., Sabatini, D.M., App, H., Rapp, U.R. and Stanley, E.R. (1990). Colony Stimulating factor-1 (CSF-1) stimulates temperature dependent phosphorylation and activation of the RAF-1 proto-oncogene product. EMBO9:3649-3657.
Chantranupong L., Sabatini, D.M. (2016) Cell biology: The TORC1 pathway to protein destruction. Nature536(7615): 155-156.
Chantranupong, L., Scaria, S.M., Saxton, R.A., Gygi, M.P. Shen, K., Wyant, G.A., Wang, T., Harper, J.W., Gygi, S.P., Sabatini, D.M. (2016) The CASTOR Proteins Are Arginine Sensors for the mTORC1 Pathway. Cell 165(1): 153-164.
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