快讯|上海生科院在肿瘤器官特异性转移研究中取得重要进展

iNature：2017年9月11日，国际知名学术期刊Nature Cell Biology在线发表了中科院上海生科院（人口健康领域）胡国宏研究组和山东大学杨其峰教授的最新合作研究成果“Differential Effects on Lung and Bone Metastasis of Breast Cancer by Wnt Signalling Inhibitor DKK1”，阐明了乳腺癌细胞在转移过程中对靶器官选择性的调控机制。

癌细胞转移是乳腺癌威胁病人生命的主要原因。乳腺癌转移多发于骨、肺、肝和脑，但转移同时具有器官特异性，即不同癌细胞对不同转移靶器官的倾向性不同。目前对转移器官特异性的机制尚不清楚，阻碍了对转移的准确预测及针对性治疗。

博士研究生壮雪倩在胡国宏研究员的指导下，发现肿瘤分泌的WNT信号抑制蛋白DKK1调控了癌细胞转移时对靶器官的选择性。DKK1高分泌的肿瘤倾向转移到骨，而低分泌的肿瘤倾向转移到肺。他们通过与山东大学团队合作发现乳腺癌病人血清中DKK1蛋白水平可预测乳腺癌骨转移和肺转移的风险。进一步的功能研究表明，DKK1在肺和骨转移微环境中通过靶向不同细胞的不同信号通路从而发挥相反的转移调控作用。在肺中DKK1抑制非经典WNT通路，减少巨噬细胞和中性粒细胞的招募并同时抑制癌细胞分泌生长因子TGFβ的水平，从而抑制肺转移。而在骨中DKK1通过抑制成骨细胞的经典WNT信号，从而促进骨转移形成。对肿瘤施用经典WNT信号通路抑制剂后，肺转移并未显著下降而骨转移情况恶化。相反的，联合使用JNK和TGFβR抑制剂能够同时抑制肺转移和骨转移。

综上，这项研究发现了一类在乳腺癌向不同靶器官转移过程中具有相反功能的基因，充分说明了微环境对癌细胞转移的重要调控作用，揭示了靶向经典WNT信号通路治疗肿瘤在临床应用中可能的副作用，并为乳腺癌晚期病人的多发转移提供了新的治疗策略。

此课题研究得到了国家自然科学基金委、中国科学院、科技部和上海市科委的资助。（科技处）

延伸阅读

原文链接

http://sci-hub.bz/10.1038/ncb3613

原文解析

http://www.sibs.cas.cn/xwdt/kyjz/201709/t20170913_4859300.html

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通讯作者简介

胡国宏

胡国宏现在是上海生科院健康科学研究所PI，博士生导师。目前研究重点为：（1）癌细胞-转移微环境相互作用决定肿瘤转移器官特异性的机制；（2）肿瘤干细胞与癌症转移的关系；（3）肿瘤化疗耐受及靶向治疗。

1996-2000年， 胡国宏在清华大学生物科学与技术系获得生物学士学位；2000-2002年，在美国罗格斯大学生物系获得生物硕士学位；在2000-2005年，美国罗格斯大学-UMDNJ联合培养获得分子遗传学博士；2005年，在美国普林斯顿大学分子生物系做博士后(Postdoctoral Research Associate)，2009年，在普林斯顿大学分子生物系任副研究学者(Associate Research Scholar)；自从2009年以后， 胡国宏任中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所组长。

在2010年，获得中国科学院“百人计划”择优支持；2010年，获得上海市“浦江人才”；2012年，获得 明治生命科学奖；2014年，获得中国侨界（创新人才）贡献奖；2015年，获得中国组织部“万人计划”青年拔尖人才。

 胡国宏在Cell Res，Cancer Cell，NCB等顶尖杂志发表了数十篇文章，其领导的实验室在癌症分子调控等方面受到了同行的赞许，在国内享有盛誉。是一个冉冉升起的学术明星。

另外，杨其峰教授也是本文的通讯作者。

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