重大消息|FDA即将批准在临床上使用基因治疗方法
iNature：针对致病突变的治疗可能成为美国批准使用的首例。
美国食品和药物管理局（FDA）的顾问为该机构首次批准基因治疗以治疗由遗传突变引起的疾病铺平了道路。10月12日，一个外部专家小组一致投票表示，治疗遗传性实名症的治疗效果超过其风险。 FDA不需要遵循其顾问的指导，但以前它往往需要遵守。 加州斯坦福大学遗传学家马克凯（Mark Kay）说，这是第一次这样的治疗方法。 “事情开始看起来更有希望进行基因治疗。”
1基因替换
Luxturna由宾夕法尼亚州费城的Spark Therapeutics公司制造，旨在治疗具有两个突变拷贝的名为RPE65的基因的个体。 突变会影响眼睛对光的反应能力，最终导致视网膜光感受器的破坏。
该治疗由装载有RPE65基因的正常拷贝的病毒组成。 将病毒注射到眼睛中，其中基因被表达，并提供RPE65蛋白的正常拷贝。
在一项招募31人的随机对照试验中，Spark表示，平均来说，接受治疗的患者提高了导航专门障碍物的能力。 这个改善在公司收集数据的整年中持续下去。 但是，对照组总体没有改善。 这足以说服FDA咨询委员会，治疗的好处超过了风险
2遥远的预期
这个认可是对过去20年来一直奋斗的领域的一个重要的信心投票。马萨诸塞州波士顿儿童医院首席科学官大卫·威廉姆斯（David Williams）说，在20世纪90年代初，基因治疗是红热的。 “你不能让年轻人离开现场，”他说。 “每个人都想进去”。然后，一名参加基因治疗临床试验的年轻患者死亡，认识到用于治疗免疫障碍儿童的基因治疗可能导致白血病。
第一例接受基因治疗引起死亡的患者（Jesse Gelsinger）
投资者退出基因治疗，一些学者越来越鄙视。尽管欧洲的监管机构在2012年批准了一项这样的治疗方案，但是由于导致严重胰腺炎的病情，许多人怀疑它有效。 （该公司宣布，在10月25日到期时，不会更新其药物销售许可证。）“你在这个领域太聪明了，”一位同事告诉凯。 “这是一个伪科学。”
但是一些研究人员不断地堵塞了这个问题，改进了将基因穿入人体细胞的载体。随着时间的推移，新的临床试验开始显现出希望，制药公司对开发罕见遗传疾病的治疗更有兴趣。投资者逐渐回归。
现在，对基因治疗载体的需求如此之高，供应商被超额认购，研究人员必须等待18个月至2年才能获得临床研究所需的一些试剂。
3治愈还是纠正疾病？
在过去几年中，基因治疗已经在临床试验中显示出一系列疾病的前景，包括血友病，镰状细胞病和称为Wiskott-Aldrich综合征的免疫疾病。 10月4日，威廉姆斯及其同事发表了一项基因治疗试验结果，以治疗脑性肾上腺脑白质营养不良（ALD），这是一种影响神经系统和肾上腺的破坏性和有时致命性疾病。在接受治疗的17名男孩中，15名中的大约2年的研究期间，疾病进展停止。
ALD疾病脑切片
8月30日，美国食品和药物管理局批准了第一项基因治疗，即免疫细胞被设计用于治疗癌症的治疗方法。与Spark的疗法不同，癌症治疗不针对特定的致病突变，并且被施用于从身体移除并被再灌注的免疫细胞。
这就是为什么研究人员说，FDA对voretigene neparvovec的批准将是一个里程碑。斯坦福大学的儿科血液学家马修·波特斯（Matthew Porteus）说：“基因治疗的一般概念正在替代或补偿缺失的基因。 “我太激动了。
但是Spark的治疗也突出了这一代基因治疗的局限性。虽然治疗似乎改善了视力，但仍然不清楚病毒将持续多长时间表达正常的RPE65基因，因此其效果将持续多久。 “这不是治愈，”凯说。
类似地，脑ALD治疗似乎减缓了大脑中疾病的影响，但预计不会在身体其他部位出现症状，这可能在生命的后期出现。
Kay说：“我认为在我们能够治愈这些疾病之前，我们还需要对技术进行重大改进。 “但是一路上可能会有改善的治疗方法。”
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