Nature子刊 | 重大进展!中国医学科学院许琪团队发现抑郁症的潜在治疗靶点
编者按
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RNA 的转录后修饰,例如 RNA 甲基化,可以从表观遗传上调节行为,例如学习和记忆。然而,目前尚不清楚 RNA 甲基化是否在重度抑郁症 (MDD) 的病理生理学中起关键作用。
2021年11月26日,中国医学科学院/北京协和医学院许琪团队在Nature Communications 在线发表题为“Fat mass and obesity-associated protein regulates RNA methylation associated with depression-like behavior in mice”的研究论文,该研究报告了脂肪量和肥胖相关基因 (FTO)(一种 RNA 去甲基酶)的表达在 MDD 患者和抑郁症小鼠模型的海马中下调。
抑制小鼠海马中的 Fto 表达会导致成年小鼠出现抑郁样行为,而 FTO的过度表达导致抑郁样表型的拯救。Fto 敲低 (KD)、Fto 敲除 (cKO) 和 FTO 过表达 (OE) 小鼠海马中 N6-甲基腺苷 (m6A) RNA 甲基化的表观转录组学分析将肾上腺素beta2受体 (Adrb2) mRNA 鉴定为 FTO 修饰的靶标之一。ADRB2 刺激可挽救小鼠的抑郁样行为和海马 Fto 缺乏引起的神经元树突棘丢失,这可能是通过 c-MYC 对海马 SIRT1 表达的调节。总之,该研究结果表明,FTO 是小鼠抑郁样行为背后机制的调节器。
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