Lancet | 2021年四川大学首篇！李舍予团队发现索马鲁肽可能是最有效的减肥药物

编者按

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超重和肥胖是全球健康问题，并导致多种健康问题，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。如果生活方式改变失败，药物疗法为超重和肥胖的成年人提供了一种减轻体重的选择。该研究总结了有关减肥药利弊的最新证据。

2021年12月8日，四川大学李舍予团队在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为“Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials”的研究论文，这项系统评述和网络荟萃分析包括从 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆 (CENTRAL) 搜索，用于超重和肥胖成人减肥药物的随机对照试验（截至2021 年 3 月 23 日）。搜索确定了 14 605 次引用，其中 143 项符合条件的试验招募了 49 810 名参与者。

除左卡尼汀外，与单独改变生活方式相比，所有药物都降低了体重。高至中等确定性证据确定芬特明-托吡酯（phentermine–topiramate）是最有效的降低体重（体重减轻 ≥ 5% 的比值比 [OR] 8·02；百分比的平均差异 [MD]体重变化 -7·97），然后是 GLP-1 受体激动剂（OR 6·33；MD -5·76）。纳曲酮-安非他酮（Naltrexone–bupropion）（OR 2·69）、芬特明-托吡酯（OR 2·40）、GLP-1 受体激动剂（OR 2·17) 和奥利司他 (OR 1·72) 与导致停药的不良事件增加有关。在事后分析中，Semaglutide（索马鲁肽），一种 GLP-1 受体激动剂，在体重减轻 5% 或更多的可能性（OR 9·82）和体重变化百分比（MD -11·41）。

总之，该研究发现在超重和肥胖的成年人中，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明是最好的减肥药物；在 GLP-1 激动剂中，semaglutide （索马鲁肽）可能是最有效的（注：该研究是荟萃分析，只用于学术交流；具体情况，请谨遵医嘱）。

超重和肥胖是全球健康问题，并导致多种健康问题，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。生活方式的改变可能会改善生活质量和健康结果，但只有 61% 的超重和肥胖者完成了生活方式计划。

虽然减肥手术，包括 Roux-en-Y 胃绕道术，可以为体重指数 (BMI) 非常高的人提供长期的并发症保护，但许多人可能不愿意接受他们认为的大手术。除了改变生活方式和减肥手术外，药物疗法是减肥的重要替代疗法或辅助疗法。

2016 年美国临床内分泌学会指南评估了目前批准用于成人肥胖慢性管理的五种药物（orlistat, lorcaserin, naltrexone–bupropion, liraglutide及phentermine–topiramate）。然而，2020 年，美国食品和药物管理局因癌症风险增加而要求停用 lorcaserin。 

2021 年，发表了四项关于semaglutide（一种新型GLP-1 受体激动剂）的试验，其结果似乎改变了实践。此外，存在关于使用其他抗糖尿病药物（包括 SGLT2 抑制剂、二甲双胍和pramlintide）治疗肥胖症的证据。该研究进行了系统评价和网络荟萃分析以评估药物的减肥效果和安全性，前提是除了改变生活方式外，还用于管理超重和肥胖成人的体重。

这项系统评述和网络荟萃分析包括从 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆 (CENTRAL) 搜索，用于超重和肥胖成人减肥药物的随机对照试验（截至2021 年 3 月 23 日）。搜索确定了 14 605 次引用，其中 143 项符合条件的试验招募了 49 810 名参与者。

除左卡尼汀外，与单独改变生活方式相比，所有药物都降低了体重。高至中等确定性证据确定芬特明-托吡酯是最有效的降低体重（体重减轻 ≥ 5% 的比值比 [OR] 8·02；百分比的平均差异 [MD]体重变化 -7·97），然后是 GLP-1 受体激动剂（OR 6·33；MD -5·76）。纳曲酮-安非他酮（OR 2·69）、芬特明-托吡酯（OR 2·40）、GLP-1 受体激动剂（OR 2·17) 和奥利司他 (OR 1·72) 与导致停药的不良事件增加有关。在事后分析中，Semaglutide，一种 GLP-1 受体激动剂，在体重减轻 5% 或更多的可能性（OR 9·82）和体重变化百分比（MD -11·41）。

总之，该研究发现在超重和肥胖的成年人中，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明是最好的减肥药物；在 GLP-1 激动剂中，semaglutide 可能是最有效的。

注：该研究是荟萃分析，只用于学术交流；具体情况，请谨遵医嘱。

参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01640-8/fulltext#%20

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