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STTT | 重大进展!华中科技大学王伟团队发现急性缺血性中风的潜在治疗靶点
编者按
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血运重建和血管生成作为持续侧支循环的底物,在确定大血管闭塞 (LVO) 引起的急性缺血性中风 (AIS) 的严重程度和临床结果方面起着至关重要的作用。开发辅助生物标志物以帮助识别和监测侧支状态将有助于中风的诊断和预后。2022年1月7日,华中科技大学王伟团队在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18)在线发表题为“FSAP aggravated endothelial dysfunction and neurological deficits in acute ischemic stroke due to large vessel occlusion”的研究论文,该研究为了筛选潜在的生物标志物,该研究中进行了蛋白质组学分析,以确定 AIS 中由于具有不同侧支状态的 LVO 引起的那些不同的血浆蛋白谱。有趣的是,该研究发现在那些侧支循环不良的 AIS 患者中血浆因子 VII 激活蛋白酶 (FSAP) 的水平显著增加,并且与更差的神经系统结果相关。此外,缺血性卒中的体外和体内模型均用于探索 FSAP 在内皮功能障碍中的病理机制。该研究证明了 FSAP 抑制剂高分子量透明质酸 (HMW-HA) 增强了促血管生成血管因子,改善了脑血屏障的完整性,并促进了缺血新形成的脑微血管,从而改善了神经功能。为了阐明 LVO 期间可能有助于血运重建的途径,该研究通过无偏 RNA 测序应用转录组学分析,并表明 Wnt 信号传导高度参与 FSAP 介导的内皮功能障碍。值得注意的是,Wnt5a 的抑制在很大程度上逆转了 HMW-HA 治疗的保护作用,这意味着 FSAP 可能通过调节 Wnt5a 信号传导加重内皮功能障碍和神经功能缺损。因此,FSAP 可能代表 LVO 后侧支状态的潜在生物标志物,以及在卒中治疗中探索的有希望的治疗靶点。
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