本周组会文献导读：采用FimH拮抗物选择性抑制尿路致病性大肠杆菌
采用FimH拮抗物选择性抑制尿路致病性大肠杆菌
本文是Jeffery I. Gordon组2017年6月22日上线的Nature新作品。
Jeffery Gordon组来自于美国圣路易斯的华盛顿大学医学院。要説它有多牛，那一定是准诺奖级别的人物。要説他的研究有多前沿，他们团队一年可以把CNS发个遍。
这么牛的人，如果是本领域的必须知道，自己多看看Gordon的实验室主页吧：https://gordonlab.wustl.edu/
摘要
背景：每年有150万人由尿路致病性(致肾盂肾炎)大肠杆菌(UPEC)引起尿路感染(UTIs)。虽然抗生素治疗很有效，但30-50%的病人会复杂UTIs。而且近年来连续抗生素(碳青霉烯类、粘菌素)的使用，也使UPEC产生了多种抗药性。UPEC在肠道里定殖，可通过粪便传播，可定殖在尿路周围或阴道，并通过尿道传染致尿路，引起UTIs。
UPEC分离菌株编码16种不同的伴侣引导途径菌毛蛋白，每种不同的菌毛类型可使细菌定殖在一种宿主或环境；例如： 1类菌毛——黏附素FimH结合膀胱表面的甘露糖，介导UPEC在膀胱中的定殖。然而，UPEC在肠道中定殖的机制还知之甚少。
结果：小鼠模型中，F17样菌毛及1类菌毛促进UPEC在肠道中定殖，前者与肠道致病菌的菌毛类型类似，展示特异的结合结肠内窝表皮细胞。进化基因组和结构分析F17样菌毛表明与肠内致病菌非常相近，但只在肠道外的致病性大肠杆菌中存在。此外， 利用M4284（一种高亲和力的抑制性甘露糖苷）靶向FimH，可减少UPEC分离株的肠道定殖的种类(遗传多样性)，同时可治疗尿路感染，并且不影响肠道菌群结构。甘露糖苷可选择性抑制UPEC在肠道内的定殖，显著的减少UTI的发生率和复发率。
Reference
Selective depletion of uropathogenic E. coli from the gut by a FimH antagonist DOI: 10.1038/nature22972
Nature：在肠道中选择性清除致病大肠杆菌（重磅）http://www.xunludkp.com/papers/read/1058090408?kf=mobile.search