从专利角度解读华芢生物IPO
近日（5月2日），華芢生物科技（青島）股份有限公司-B向港交所提交了该公司招股书，本文将就该公司专利的角度来对其管线进行简单分析。
管线总览
总的来看，華芢生物的管线主要业务为血小板衍生生长因子（PDGF）相关疗法，适应症大多为皮肤修复相关，另外还有mRNA疗法和ASO（反义寡核苷酸）疗法的开发，不过mRNA疗法和和ASO疗法的开发方向主要是肿瘤。
其中PDGF开发主要来自于軍科院生物工程研究所和这家公司合作的产物。该公司在实际使用PDGF疗法过程中的凝胶技术也是使用关键。疫情期间该公司有试图向新冠病毒相关疫苗方向开发，不过现在应该已经放弃。
mRNA技术方向上，有开发多款纳米脂质颗粒，并在mRNA 3’ UTR上进行了增强表达优化。
目前核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，其中Pro-101-1选择了中美双报的模式，预计在2027年完成Pro-101-1（烧烫伤）的中国上市商业化，而Pro-101-2（糖尿病足）预计于2030年完成上市。下文将从管线细节方面进行简单阐述，其中，ASO管线的开发可获得信息较少，而血小板衍生生长因子和mRNA疗法的阐述较多，本文将着重从后者进行简单阐述。
mRNA方向上的专利技术
成熟的mRNA分子含有5' 帽子结构， 5' UTR（5' 末端非翻译区），编码区域，3' UTR（3' 末端非翻译区）和Poly A尾巴（多聚腺苷酸尾巴），其中 5' UTR与翻译起始密切相关，而3' UTR则往往直接影响mRNA的稳定性和翻译效率。由于mRNA在细胞内的稳定性在很大程度上取决于3' UTR，因此，筛选可增强mRNA稳定性的3' UTR序列是提高抗原蛋白的产量和最终抗体滴度的重要手段。
如果对标行业龙头之一的Moderna，華芢生物的3' UTR保守序列能够诱导更高倍率的表达量，在不同类型的宿主细胞中均发挥翻译促进的功能，具有作用上的广谱性。
而纳米脂质体方面的开发也非常广泛，有4-5款自主知识产权的相关专利规避了国际专利壁垒。
PDGF方向的技术介绍
正常的重组人表皮生长因子常常作用于表皮层，可以促进上皮细胞的迁移、增殖和分化，有助于创面的上皮化过程，因此对于浅表性创伤、烧伤、褥疮的表皮修复特别有效。
但是深层创面重组人表皮生长因子可能就无法对更深层的细胞产生有效恢复作用了，而PDGF不仅可以促进皮肤上皮细胞代谢，保护皮肤及预防皮肤由于各种原因导致的损伤，还可有效促进皮下胶原细胞功能，加速皮肤胶原细胞生长。
对于需要深层组织修复、促进瘢痕组织成熟和减少瘢痕形成的情况PDGF可能更为适用。尤其在伤口修复方面，首款PDGF产品Regranex是美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准的用于糖尿病溃疡治疗的生长因子，但尚未在我国获批。而且Regranex通过酿酒酵母产生，产率低下，远逊于毕赤酵母，有必要开发一款高产量，安全性良好的PDGF。
早先我国也有很多研究致力于开发PDGF，但是在实际应用中，不同的适应症由于病理形成条件、病灶病理环境及迁延状况的不同，导致TPG-PDGF在具体的适应症应用上难以获得理想的治疗效果。
例如，伤口修复和组织再生类疾病需要生长因子在患病部位长期维持一定浓度，但PDGF-BB半衰期短（＜2min），容易被蛋白酶降解，而像慢性伤口床中存在大量蛋白酶，这会使得PDGF-BB更容易失活。一般会采用多次大剂量给药的方式来维持药物浓度，但这样做又存在致瘤的风险。
而華芢生物开发了一种特殊的PH响应性水凝胶，因为伤口部位的pH值是不同的，根据pH值的不同而开发对应的水凝胶，通过控制配伍比例，从而控制了凝胶降解速度，以适应应用要求。
总的来说，華芢生物的管线瞄准了特别的表皮损伤修复赛道，并通过凝胶技术控制释放，期望在未来临床试验中获得成功，造福更多患者。也期望成功上市，获得充足资金支撑管线发展。
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