2023年12月20日,港股上市医药公司翰森制药宣布:与跨国药企GSK签订许可协议,GSK将获授予全球独占许可(不含中国大陆、香港、澳 门及台湾地区),以开发、生产及商业化翰森制药研发的HS-20093。根据双方的协议,此次交易总金额超过17亿美元,其中翰森制药将收取1.85亿美元首付款,并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的相关事件达成时的里程碑付款。同时,该产品商业化后,GSK还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付翰森制药分级特许权使用费。HS-20093是翰森制药研发的一种人源化IgG1抗体-药物偶联物(ADC),由全人源化的B7-H3单抗与 拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成,可特异性结合在实体瘤细胞上广泛表达的靶标—B7-H3蛋白。B7家族是重要的免疫调节蛋白,包括B7-H1、B7-H3等10个成员,其中B7-H1即PD-L1,PD-L1通路已经在肿瘤免疫疗法当中发挥了重要作用,成为一类基石药物。现有的大量研究已经发现,B7-H3广泛表达于多种类型肿瘤中,在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程具有重要作用,与肿瘤的不良预后相关,在正常人体组织中表达水平则较低,因而成为潜力抗癌靶点。2023美国临床肿瘤学会(ASCO)上,翰森制药公布了HS-20093在晚期实体瘤中的I期研究结果。数据显示,HS-20093在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤受试者中显示出优异的抗肿瘤疗效:平均客观缓解率(ORR)为30.0%,疾病控制率为86.0%,中位无进展生存期(mPFS)为5.4个月。其中,在小细胞肺癌中疗效更优:在小细胞肺癌受试者中,ORR为63.6%。所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生,mPFS为4.7个月,3个月PFS率达72.7%。此外,HS-20093在既往伊立替康治疗失败的小细胞肺癌受试者中,仍然显示出抗肿瘤疗效。良好的初步研究数据,无疑是吸引GSK拿下这款在研管线的重要原因。在2个月前,翰森制药已经和GSK达成了另一项总交易金额超15亿美元的重磅产品授权:翰森制药将其自主研发的B7-H4 ADC项目HS-20089的大中华区以外全球权益授予GSK,翰森制药将收取8500万美元首付款、以及最多14.85亿美元里程碑付款。B7-H3和B7-H4是I型跨膜蛋白,属于B7家族成员,它们的异常与很多疾病相关,如结肠癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等,已成为新的免疫治疗靶点。
到目前为止,还没有FDA批准的靶向B7-H3和B7-H4的治疗或药物,全球药企在这两个靶点展开了激烈的竞逐赛。
目前针对B7-H4的在研疗法多为抗体和ADC药物,其中乳腺癌和卵巢癌居多。
除了翰森制药的HS-20089之外,该靶点的产品主要有阿斯利康开发的AZD8205(ADC)、Seagen开发的SGN-B8H4V(ADC)、辉瑞开发的 PF-07260437(B7H4/CD3 双抗)等,上述产品都处于Ⅰ期临床阶段或临床前阶段。
就在翰森制药与GSK达成B7-H4 ADC合作的同一天,跨国药企默克与第一三共就ifinatamab(B7-H3 ADC)、patritumab(HER3 ADC)、raludotatug(CDH6 ADC)达成BD合作,默克将总共支付至多220亿美元、预付40亿美元(合计折合人民币超1900亿元)。
作为国内老牌药企的翰森制药,近年来持续加码的研发投入。2023年上半年,翰森制药研发投入大涨25.8%,达到9.29亿元,占收入比例上升至20.6%。
目前翰森制药有超过30个创新药正在开展,涉及40余项临床,研发势能强劲。
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