群体免疫就是扯淡！变异毒株的致病性和载毒量相差270倍！
摘要：
1、4月19日，中国工程院院士李兰娟团队新发论文：找到新冠病毒19个致病性新突变！变得更能攻击人体，不同变异毒株的致病性和载毒量相差270倍！我们仍然大大低估了新冠病毒的威力！
2、Science 发表了《新冠病毒如何从脚趾到大脑杀死人类》汇集文章，论述了新冠病毒如何攻击人体尤其是主要脏器的（心脏、肺、肝、肾大脑、肠道）。
1、李兰娟团队论文重点结论：
新冠病毒株的变异和多样性或被大大低估。不同变异毒株在细胞病变效应和病毒载量方面差异可达270倍。
一种三核苷酸突变能大大增强病毒的复制速率和致病能力，发现这种突变的病人保持了45天的核酸阳性。
研究人员从粪便中分离出了可以复制的活病毒，这与此前报道不同。
2020年1月22日到2020年2月4日之间，研究人员从浙江大学附属医院收治的11名新冠病毒感染患者身上分离了病毒。这些患者年龄从4个月到71岁不等，其中10名患者有过武汉接触史。
研究人员对这11份病人来源的病毒分离株进行了超深度测序，并且同GISAID数据库的1111个基因组序列进行比较。发现这11位患者分离出的病毒共有33个突变，其中19个是首次发现的新突变。
论文写道：尽管在这项研究中，我们只分析了分离自11个病人的病毒，还是观察到了丰富的变异多样性。这表明新冠病毒株的真正多样性仍被大大低估了。新冠病毒已经出现了较多变异，而且相当一部分与适应性有关的突变，就富集在病毒S蛋白和人类ACE2受体结合处的界面。
由李兰娟院士、郑敏、吴南屏，及浙江大学生科院蒋超等人合作，在预印本平台 medRxiv 上发表题为：Patient-derivedmutations impact pathogenicity of SARS-CoV-2 的研究论文。
该论文报告了从11名新冠肺炎患者体内分离得到的新冠病毒都具有至少一个突变，更重要的是，这些新冠病毒株在感染Vero-E6细胞系时，在细胞病变效应和病毒载量方面表现出显著差异，最高可达270倍！
目前，SARS-CoV-2的基因组调查数据显示，单核苷酸变异(SNVs)是十分丰富的，然而，即便多项研究表明SARS-CoV-2在传播过程中发生了广泛的变异，然而，这些突变是否对新冠病毒的传染性和致病性造成影响的相关研究却十分匮乏。
在此项研究中，研究人员从浙江大学附属第一医院的11名COVID-19患者体内分离出SARS-CoV-2，对这些病毒株的基因组进行超深度测序和序列比较分析表明，它们的编码序列中携带1-5个突变。
紧接着，研究人员使这些病毒株感染Vero-E6细胞系，并分析其感染能力。他们发现，这些从患者体内分离得到的新冠病毒株在细胞病变效应（CPE）和病毒载量方面表现出显著差异，最高差异可达270倍！
除此之外，研究人员还观察到这些病毒株在刺突蛋白（S蛋白）上的6种不同突变，包括2种不同单核苷酸变异导致的相同的错义突变。结构分析表明，该突变残基位于S蛋白的S1亚基N末端结构域中的一个柔性环状区域，并且该结构域正好位于与ACE2结合的C端结构域的旁边。
总而言之，在此项研究中，李兰娟院士领导的研究团队提供了直接证据证实：11个分离自病人的SARS-CoV-2病毒株产生了至少一个突变，并且这些突变能显著改变新冠病毒的致病性！
因此，除了不断积累基因组测序数据外，还应尽可能在细胞水平对病毒变异进行监测。更重要的是，新冠病毒疫苗和药物的开发应当考虑到新冠病毒株正在发生的变异，以避免潜在的缺陷。
2、新冠病毒侵入人体和攻击部位及过程
4月17日，Science 发表了其特约撰稿人Meredith Wadman等发表的文章。
新冠病毒侵入人体
COVID-19通常被认为是呼吸道传染病，当载有病毒的飞沫被吸入后，这种新型冠状病毒（SARS-CoV-2）就会进入鼻腔和咽喉。
根据惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）和其他科学家在预印版发表的研究，鼻腔内表面很适合新冠病毒侵袭入人体，因为鼻粘膜内富含称为血管紧张素转换酶2（ACE2）的细胞表面受体。新冠病毒通过与细胞上ACE2的结合在进入到人体细胞。
一旦进入人体细胞内，病毒就会劫持利用细胞器大量繁殖，并入侵新细胞。
随着病毒的繁殖，受感染的人可能会散播大量病毒，尤其是在感染后第一周内。而此时部分感染者没有症状；另外一部分感染者则可能会出现发热、咳嗽、咽痛，以及嗅觉和味觉丧失、或头痛与身体疼痛。
在此阶段，人体与新冠病毒的博弈也开始。如果人体免疫系统未能抵抗新冠病毒，则病毒会沿着气管侵入到肺脏，并引起重症甚至致死性新冠肺炎。肺脏之所以成为新冠病毒的主要靶器官，是因为肺泡中富含ACE2。
新冠病毒对于肺脏的攻击
Reddit网站上u/SuzukiV发表了一个COVID-19发病机制和病理生理总结。
新型冠状病毒SARS-CoV-2从上呼吸道进入呼吸系统，最终感染肺泡细胞，造成肺泡细胞的血管扩张，微血管和肺泡壁通透性增加，肺表面活性物质减少，同时伴有淋巴细胞和单核细胞浸润。
而重症患者发生肺间质水肿，肺间质有过量液体积聚并溢入肺泡腔内，肺表面活性物质丧失，瘢痕组织形成。
肺表面活性物质丧失造成肺泡塌陷，肺泡的气体交换功能彻底丧失。引发急性呼吸窘迫综合征（ARDS），炎症加重形成全身炎症反应综合症（SIRS）感染中毒性休克和多器官衰竭（MOF）。
Science原文链接：
https://www.sciencemag.org/news/2020/04/how-does-coronavirus-kill-clinicians-trace-ferocious-rampage-through-body-brain-toes
Hanson临床科研
李兰娟团队论文链接：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20060160v1
十念生编辑整理，首发公众号：岐黄院。
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参考资料：观察者网、环球时报、央视新闻、红星网等
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