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干细胞移植后,她成为全球首例感染艾滋病痊愈的女患者!

科普细胞 2022-11-08




2月15日,全球艾滋病治疗领域轰动了。


美国科学家宣布,一名患有艾滋病的美国女子在经过干细胞移植治疗后成功痊愈,成为全球首例感染艾滋病痊愈的女性患者。据美国全国广播公司2月16日报道,这种干细胞移植疗法将对未来治疗更多艾滋病患者提供新的选择。

 



NO. 1不幸又万幸的“纽约病人”


该患者今年64岁,被称为“纽约病人”。2013年,她被诊断出感染了HIV,一直接受药物治疗。四年后,她被确诊急性髓性白血病。研究团队希望能同时治疗这两种疾病,于是决定采用成体干细胞和脐带血干细胞联合移植的治疗方式。她也是首批接受使用脐带血的新型移植方法的人之一。


自2017年8月该女性接受移植干细胞手术起,四年多以来,她的白血病得到了缓解。移植三年后,医生停止了她的艾滋病毒治疗。据称,在她接受脐带血移植后14个月,她的血液中就再也没有HIV“死灰复燃”的迹象


研究人员表示,这是艾滋病治疗领域的重大进展,估计美国每年有50名患者可以接受该治疗。


威尔康奈尔医学院的研究团队成员


NO. 2为何她的艾滋病被治愈


干细胞移植治疗白血病并不新奇。但脐带血干细胞移植为何能治愈艾滋病?


其中的关键是一个名叫CCR5的基因


CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体。可以把它理解成一个“入口”,当它发生特定突变后,“入口”便关闭了,人体就可能对HIV产生免疫。


CCR5基因图


这种特定突变后的基因,被称为CCR5Δ32(Δ即希腊字母δ的大写,音delta)。


有些人生来就具有CCR5Δ32,他们可能一生都对HIV免疫。统计表明,CCR5Δ32在欧洲人中的比率约为10%,非洲人中为零,亚洲仅少量分布,中国鲜有发现。


干细胞移植治疗艾滋病,是直接通过寻找具有CCR5Δ32的供体,将他们的干细胞移植进HIV感染者体内,重新打造患者的免疫系统,让他们对HIV产生抵抗


而使用脐带血的优势在于,它取自国家储存库,科学家可以在那里识别血液中的HIV抗药性突变,也大大增加了为此类患者找到合适供体的可能性。


研究团队在婴儿捐赠者的脐带血库中发现了CCR5Δ32。不过,脐带血不会产生足够的干细胞来有效治疗成人疾病。因此在手术时,一位近亲还为她提供了血液以增强她的免疫系统。在术后第二天,研究团队又为她额外移植了来自成人供体的成体干细胞,以进一步对抗白血病


NO. 3干细胞治疗艾滋病的优势


艾滋病的传统治疗方式是骨髓移植,但是对于大多数患者来说,骨髓移植不是一个很现实的选择。这种移植具有很高的侵入性和风险,因此通常只提供给用尽了所有其他选择的患者。



到目前为止,只有两个已知的HIV治愈病例。这两名都是男性,且都通过骨髓或干细胞移植治愈了HIV。但由于骨髓移植取代了他们本身的免疫系统,两人都出现了严重的副作用,包括移植物抗宿主病,这是一种捐赠者的细胞攻击接受者身体的疾病。


美国威尔·康奈尔医学院的医生说,相比之下,最新病例中的这名女性在移植后第17天出院,没有出现移植物抗宿主病,脐带血和她近亲的干细胞结合在一起,可能会让她避免很多典型骨髓移植的残酷副作用


与治愈前两名患者的骨髓移植中使用的成人干细胞相比,脐带血的可获得性也更广泛,且不需要与接受者进行密切配型。科学家说,只要允许部分匹配就有可能治愈每年数十名同时感染艾滋病毒和癌症的美国人。



NO. 4新突破,但难以被普及


这种治疗会是全球艾滋病患者的希望吗?


“我不希望人们认为这项技术可以应用于全球3600万HIV感染者。”美国传染病专家安东尼·福奇博士评价道,“它更像是一个概念的证明。”


事实上,无论是“纽约病人”也好,还是前两位男性艾滋病治愈者也好。在某种程度上,他们更像是在治疗癌症的过程中,顺带把艾滋病给治了


T细胞(红)在吞噬癌细胞


简单理解,这种干细胞移植疗法旨在用一个人的免疫系统代替另一个人的免疫系统。但这需要用放、化疗等手段破坏患者原有的免疫系统,杀死大量已感染HIV的免疫细胞,再通过干细胞移植重建免疫体系,这对于那些本身没有患重病的人来说风险较大,而且至少还要先满足两大条件——


  • 首先,必须先找到具有CCR5Δ32的捐献者,但这类人群比例极少。


  • 其次,即使找到了,还需要与患者配型成功。否则,移植后会发生剧烈的排斥反应。



这类移植对多达20%的人来说可能是致命的,或者会导致其他健康问题。”威尔·康奈尔医学院传染病科副主任Marshall Glesby博士表示。


因此,在目前抗逆转录病毒药物治疗已经可以很好抑制HIV的情况下,该疗法的推广范围有限,它只适用于HIV感染合并相关癌症的患者——他们本就需要接受干细胞移植。


国际艾滋病协会候任主席Sharon Lewin也表示,干细胞移植不是治愈HIV可行的大规模策略。


但尽管如此,该疗法确实为人们展示了艾滋病是可以被治愈的,同时也加强了使用基因疗法作为治疗HIV想法的可行性,这仍然是人类医学史上的重大突破,也为艾滋病患者带来了新的希望。


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