JAMA子刊：肉肉多点可显著降低乳腺癌风险！胖子的春天到了？

这么说，杨贵妃肯定不是死于乳腺癌了……

作者丨鲸鱼

来源丨医学界肿瘤频道

最近界哥又是跑步，又是控制饮食，好不容易瘦成闪电，让BMI下探到了20kg/m²的整数关卡——真是可喜可贺！赶紧刷个JAMA犒劳一下自己！可刚点开JAMA Oncol我就不淡定了——什么？胖点儿居然能防癌？我这肥岂不是白减了？生气！

图1 JAMA Oncol：BMI增加与绝经前乳腺癌风险降低有关

不过仔细一读文章^[1]才发现，原来说的是绝经前的女性乳腺癌风险……原来和我这个可爱的男孩子没啥关系啊！不过，作为妇女之友，既然读到了这篇文章，自然就要给各位姐妹强行科普一番，趁此机会好好地扒一扒肉肉和乳腺癌之间的八卦！

一

胖点，真能预防乳腺癌

乳腺癌是肿瘤界女性健康的第一大杀器——25%被诊断出肿瘤的女性罹患的就是乳腺癌，同时乳腺癌也占据了癌症死亡的15%^[2]。虽说这一疾病在欧美等西方国家的发病率更高，但中国女性的乳腺癌发病率也在节节攀升，每年增长约3.9%^[3]。

2014年，中国有27.9万名女性不幸罹患乳腺癌，拔得头筹；更有6.6万人不幸死于这一疾病^[4]——这么可怕的疾病，居然吃胖点儿就能预防了？

图2 女性乳腺癌发病率长期稳坐第一^[3]

来自伦敦癌症研究所的科学家们对这一问题也很感兴趣。既然这样，那就一不做二不休，直接组团研究一波——“绝经前女性乳腺癌研究小组”应运而生。

在汇总了全世界19项前瞻性队列研究的超过75万年龄在18-54岁女性的数据，对这些女性进行了平均9.3年的随访之后，发现了1.3万例乳腺癌病例之后，几十位科学家得出结论认为，胖似乎真的能降低绝经前乳腺癌的风险，并且降低的程度比之前研究还要大！

BMI水平越高，绝经前乳腺癌风险越低

图3 BMI与绝经前乳腺癌的风险^[1]

研究发现，随着BMI水平的升高，绝经前乳腺癌的风险下降，并且年龄越小，相对风险下降得越多。

• 与体重正常（BMI 18.5-22.9kg/m²）的女性相比，18-54岁各个年龄段的女性，其绝经前乳腺癌风险均呈现一种“越瘦越高、越胖越低”的趋势。

• 其中，在18-24岁年龄组的女性中，最瘦的人（BMI<17.0kg/m², HR 1.15）与最胖的人（BMI≥35.0kg/m², HR 0.27）之间绝经前乳腺癌的风险差别可以达到4.2倍，而在其他年龄组中，这一差别也在1.9-2.5倍之间。

虽然在各个年龄组内部的确能够发现人越胖、绝经前乳腺癌风险越低的情况；不过，纵观4个年龄组，这一效应却在逐渐降低。

• 在18-24岁年龄组中，BMI每增加5kg/m²相应降低的绝经前乳腺癌风险可以达到23%（HR 0.77, 95%CI 0.73-0.80）；

• 但随着参与者年龄的逐渐增大，BMI增加所能带来的好处则逐渐缩小，到45-54岁年龄组中，BMI每增加5kg/m²能够降低的风险缩小到了仅有12%（HR 0.88）。

调整因素后，风险降低依然存在，原位癌比浸润癌降低更多

图4 调整了18-24岁BMI后，两者的关系^[1]

由于18-24岁时的BMI与以后的BMI也有关系，因此研究人员进一步调整了这一因素。结果发现，对于25-34岁（HR 0.92）、35-44岁（HR 0.93）以及45-54岁（HR 0.91）的女性，越胖绝经前乳腺癌风险越低的趋势依然存在，但风险降低的程度近似。

由于乳腺癌是一种异质性较大的疾病，因此研究人员进一步探索了BMI与不同种类绝经前乳腺癌之间的关系。

结果发现，乳腺原位癌与乳腺浸润癌相比，在部分年龄组中其与BMI之间的关系更为紧密。在25-34岁（HR 0.76 vs 0.88, p= 0.02）以及35-44岁年龄组（HR 0.81 vs 0.88, p = 0.01）中，BMI每增加5kg/m2，原位癌风险均比浸润癌降低更多。

ER/PR阳性乳腺癌与BMI关系更显著

表1 乳腺癌分子分型的检测和治疗[5]

乳腺癌根据不同的分子检测结果可分为更多的分子亚型，这些亚型的分型结果对于乳腺癌的治疗和预后均有重要的影响；同样绝经前不同亚型乳腺癌的风险与BMI的关系也应该有所不同。

图5 不同亚型绝经前乳腺癌风险与BMI的关系^[1]

不过，这次研究的结果则显示不同分子亚型的绝经前乳腺癌风险与BMI之间的关系并不十分一致。

• 对于所有的年龄组，雌/孕激素受体（ER/PR）阳性的绝经前乳腺癌与检测结果阴性相比，发病风险和BMI之间的关系更强；

• 而在25-54岁的3个年龄组中，BMI与三阴性或激素受体阴性的绝经前乳腺癌并无显著的联系。

二

抱住胖胖的自己，不宜高兴太早

从本次研究的结论来看，绝经前乳腺癌风险的降低的确与较高的BMI相关。不过，这在就不是什么新鲜事了。其实很早之前肥胖和乳腺癌的关系就引起了人们的特别关注。

图6 报告指出：肥胖和乳腺癌关系“不单纯”^[6]

既往研究

在2017年5月世界癌症研究基金会（WCRF）发布的饮食、体重、身体活动与乳腺癌关系的报告^[6,7]中就指出，存在有力的证据表明：

• 18-30岁之间超重/肥胖降低绝经前/后的乳腺癌风险；

• 绝经前超重/肥胖降低绝经前乳腺癌的风险；

• 绝经前超重/肥胖降低绝经后乳腺癌的风险。

这项报告能够得出如上结论自然不是凭空捏造，而是有真凭实据——该报告以119项研究、1200多万名女性、26万多例乳腺癌病例为基础，对乳腺癌进行了目前最严谨、系统、全面的分析。

图2 体重与绝经前/后乳腺癌的关系^[6]

从这份报告的总结中可以看出，在某些情况下超重/肥胖的确与乳腺癌风险的降低。不过，绝经前/后则是这一防护作用的转折点，原本能够降低乳腺癌风险7%的肉肉，到了绝经之后就会摇身一变，开始增加12%的乳腺癌风险，怕不是得不偿失。

而这些肉肉对于包括中国在内的亚洲女性则更不友好，绝经前的超重或肥胖对于欧美的女性或许有预防绝经前乳腺癌的作用，但对于亚洲女性则自始至终都会增加乳腺癌的风险。

• 绝经前BMI每增加5kg/m²对于欧洲和北美绝经前的女性分别可以降低11%和3%的乳腺癌风险，但对于亚洲女性则会增加16%的风险；

• 类似地，在绝经之后，欧美的女性乳腺癌风险仅会因为绝经前的超重/肥胖增加10%，而亚洲女性的风险增长则会达到37%！

好吧，白高兴一场了——本以为能够多个理由吃吃吃，结果原来是欧美人在自嗨，和我们根本没啥关系啊！

三

增肥防癌不可取！

其实在本次研究^[1]的讨论中作者也指出，由于肥胖对健康有许多不利影响，因此并不主张增肥预防绝经前乳腺癌。

更何况，发表在CA Cancer J Clin上的研究^[8]还指出，肥胖在整体上还是与较高的乳腺癌发病风险有关，并且如果真的得了乳腺癌，肥胖会使疾病预后变差。这一研究^[1]的意义主要是希望大家能进一步了解这一现象背后的生物学机制，来帮助乳腺癌的预防。

图7 肥胖与乳腺癌，剪不断、理还乱^[8]

另外，并不是只有乳腺会长肿瘤，浑身上下其实哪儿都能给你整出点幺蛾子来——而肥胖恰恰会增加绝大部分肿瘤，包括口腔、咽喉、食管（腺癌）、胃（贲门）、胰腺、胆囊、肝、结直肠、乳腺（绝经后）、卵巢、子宫内膜、前列腺（进展期）、肾脏部位的肿瘤——就是遍及全身！

图8 十大癌症预防推荐^[9]

因此，WCRF也从未建议过通过增肥来预防绝经前乳腺癌。与之相反，在其预防癌症的十大推荐之中，第一条就是“保持健康的体重”！

参考文献

[1] The Premenopausal Breast Cancer Collaborative Group. (2018).Association of Body Mass Index and Age With Subsequent Breast Cancer Risk inPremenopausal Women. JAMA Oncol, Published online June 21, 2018.doi:10.1001/jamaoncol.2018.1771.

[2] Torre, L. A., Bray, F., Siegel, R. L., Ferlay, J., Lortettieulent,J., & Jemal, A. (2015). Global cancer statistics, 2012. Ca A Cancer Journalfor Clinicians, 65(2), 87-108. doi: 10.3322/caac.21262.

[3] Chen, W., Zheng, R., Baade, P. D., Zhang, S., Zeng, H., & Bray,F., et al. (2016). Cancer statistics in china, 2015. Ca A Cancer Journal forClinicians, 66(2), 115-32. doi: 10.3322/caac.21338.

[4] Chen W, Sun K, Zheng R,et al. (2018). Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res2018;30(1):1-12. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.01.

[5] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. (2017). 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017版). 中国癌症杂志, 27(9), 695-760. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.09.004.

[6] World Cancer Research Fund International/American Institute forCancer Research. Continuous Update Project Report: Diet, Nutrition, PhysicalActivity and Breast Cancer. 2017. Available at: https://www.wcrf.org/sites/default/files/Breast-Cancer-2017-Report.pdf  All CUPreports are available at: wcrf.org/cupreports Last assessed on2018-06-23.

[7] World Cancer Research Fund International/American Institute forCancer Research. Research we fund, Continuous Update Project findings &reports, Breast cancer. Available at: https://www.wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-findings-reports/breast-cancer Last assessedon 2018-06-23.

[8] Manuel Picon-Ruiz, Cynthia Morata-Tarifa, Janeiro J. Valle-Goffin, Eitan R. Friedman, Joyce M. Slingerland. (2017). Obesityand adverse breast cancer risk and outcome: Mechanistic insights and strategiesfor intervention. CA Cancer J Clin 2017;67:378–397. doi: 10.3322/caac.21405.

[9]  World Cancer Research Fund,WCRF & American Institute for Cancer Research, AICR. Diet, Nutrition,Physical Activity and Cancer:a Global Perspective,The Third Expert Report. Continous Update Project, CUP. Available at: https://www.wcrf.org/dietandcancer Last assessed on2018-06-23.

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