跨界联合，厉害了我的二甲双胍！《自然》重磅：三阴性乳腺癌还能这样治！

在所有乳腺癌中，约有15%至20%的患者为三阴性乳腺癌。这些患者缺乏三种关键的治疗靶点：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）。

由于患者缺乏这些靶点，所以绝大多数三阴性乳腺癌患者只能接受标准化疗，而无法接受治疗效果更好的靶向药物。因此，科学家们在不断的探索新的治疗靶点，希望寻找新的途径干扰致病通路。

近日，芝加哥大学Marsha rich rosner博士团队发现了一对“天作之合”的药物，这两种药物已经是治疗其他疾病的“老炮儿”，但是却在肿瘤小鼠模型中取得了明显的抗癌效果！这项研究最新发表在顶级学术期刊《自然》上。

Marsha rich rosner博士表示，他们可能已经找到了三阴性乳腺癌的解决方法，秘诀就在于两种常见的药物：二甲双胍和血红素。令人惊讶的是，这两种药物单独使用都不是用来治疗癌症的！

 Marsha rich rosner博士

二甲双胍我们都知道，是用来治疗2型糖尿病的，随着糖尿病发病率的日渐走高，现在用二甲双胍的人也是越来越多。早在1922年，二甲双胍就诞生了，并且从1957年开始就一直应用于临床。

但是，二甲双胍对癌症的作用也早也有迹可循：虽然与健康人群相比，糖尿病患者可能更容易罹患癌症，但是服用二甲双胍降糖治疗的患者，似乎得癌症的几率会更小。这说明二甲双胍有一定的抗癌作用，能抑制肿瘤细胞的增殖。

而另一种药物血红素（药物商品名Panhematin），论“资历”那可就更老了！早在1853年的时候科学家们就在血液中结晶出了这种物质。目前，Panhematin被广泛应用于血红素合成障碍引起的相关疾病治疗。

这还是第一次有人把这两种老药放在一起用，但是效果还真不错！不过，这背后的机制着实耐人寻味。

二甲双胍联合血红素治疗，肿瘤明显抑制

研究人员发现，血红素在此过程中主要针对了一种名为BACH1的蛋白，这种蛋白通常在三阴性乳腺癌中高表达，而且与患者的癌症转移和不良预后密切有关。但是值得庆幸的是，BACH1蛋白对于人体并非必需，因此对其抑制并不会有多少的副作用。

在血红素的作用下，癌细胞中的BACH1蛋白发生降解，癌细胞被迫改变代谢途径。而癌细胞一旦改变代谢途径，就易受到二甲双胍的攻击。研究人员发现，血红素＋二甲双胍这种新型的联合治疗能抑制肿瘤的生长，并且在小鼠肿瘤模型中验证了这一结论。

这项研究不仅证实了BACH1是线粒体代谢的关键调节因子，还表明该靶点是二甲双胍对三阴性乳腺癌治疗效果的决定性因素。在此之前，没有任何人清楚的认识到BACH1作为代谢调节因子的关键作用并加以研究。而这项研究为此开辟了全新路径。

二甲双胍与血红素作用机制

专家强调，这项研究的意义可能不仅限于乳腺癌。因为在许多其他类型的癌症中同样能够观察到观察到BACH1的高表达，包括肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓细胞白血病等。

BACH1通过控制线粒体代谢从而调节细胞能量的来源似乎是癌症中的一种常见机制。 

参考资料

Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism

DOI: 10.1038/s41586-019-1005-x

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