俞洋 教授导读：
MammaPrint是针对早期乳腺癌患者的70基因检测产品，主要作用是提示患者的5年复发风险及指导早期乳腺癌治疗决策，辅助甄别是否需要化疗。目前已经被国际多个权威指南和专家共识收录的1A级临床诊断工具，2019年也被纳入国内CSCO BC（中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南）及中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南。
2016年发表于NEJM杂志上的前瞻性、随机、多中心的临床试验MINDACT验证了70基因的准确性。目前，MammaPrint是验证最严谨的多基因检测，可为临床高风险乳腺癌患者安全避免化疗，并且首次且唯一识别出LN1-3队列化疗无获益的前瞻性、随机数据。2020年的ASCO公布了基于70基因检测的MINDACT研究的随访数据，进一步加持MammaPrint的检测价值。
此外，多项研究也探索了在临床低风险的早期乳腺癌患者中MammaPrint的应用价值，今天就带大家一起来梳理一下。在2017 ESMO大会上 , Abstract 4208 / 157PD研究中，报道了RASTER临床试验10年随访更新，使用MammaPrint针对临床低风险的早期乳腺癌患者进行检测。结果显示：无论基因风险高低，5年的DRFI（无复发间期）是一致的；然而5年后的生存率有显著差异，基因低风险10年DRFI为94.4%，基因高风险10年的DRFI为85.5%。
因此，在临床低风险患者中，MammaPrint可提示基因低风险与高风险患者的5年后的生存率。目前针对这部分患者后期化疗组和不化疗组的还没有达到10年随访时间，所以没有NCCN指南审批的资料，建议酌情化疗（用药方案及剂量遵医嘱）。
MammaPrint提示临床低风险的小肿瘤亚组的患者是否需要增加化疗
在2017 ESMO Abstract 150O研究中，研究者回顾性分析了MINDACT临床研究的数据，从中筛选出淋巴结阴性的患者，分为T1a-b组（肿瘤小于1cm）和T1c-T2-T3组（肿瘤大于1cm）。结果显示：临床低风险但基因高风险的小肿瘤患者T1a-b，化疗亚组DMFS（无远端转移生存期）优于未化疗亚组，5年的DMFS差异为5.9%。因此，基于此研究，临床低风险的小肿瘤患者，若MammaPrint检测结果为“基因高风险”需要增加化疗，以保证患者长期获益。MammaPrint极低风险（0.355-1） 可以免除内分泌治疗
STO-3临床研究的二次分析纳入了652名淋巴结阴性、绝经后患者，进行MammaPrint检测结果显示：377位（58％）为低风险、275位（42％）高风险、98（15％）为极低风险（MammaPrint指数＞0.355）。经过20年随访发现，MammaPrint极低危风险患者在接受有限或不接受内分泌治疗的情况下，20年远期复发可能性低，是患者预后良好的最重要指标；基因低风险患者接受内分泌治疗长期获益，而基因极低风险患者接受内分泌治疗，长期获益不明显。因此，MammaPrint极低风险可提示接受有限或不接受内分泌治疗。
MammaPrint为21基因中风险患者增加辅助治疗决策的信心
PROMIS研究纳入了840名通过21基因检测为中风险（RS=18-30）的患者。研究人群以临床低风险患者为主：主要是绝经后妇女（平均年龄59岁），88.6%为LN阴性，肿瘤大小T1为75.7％、T2为23.6％，18.7％为低分化，57.0％为中分化，99.9％为ER阳性，97.7％为HER2阴性。这些21基因中度风险的患者，进行70基因检测。
研究结果表明：通过MammaPrint将840例经21基因检测为中风险的患者重新划分为低风险组374例(44.5%)，高风险组466例(55.5%)。660例(78.6%)患者的主治医生根据MammaPrint的检测结果改变了其辅助治疗决策，明确治疗方案。
因此，在临床上评估为21基因中风险的乳腺癌患者，无法明确是否加化疗时，可再通过MammaPrint检测进行辅助治疗建议。当然，这部分患者的临床肖像相对固定，也可以直接进行MammaPrint检测。
MammaPrint为Ki67中/高表达的临床低风险患者辅助治疗决策
Ki67是乳腺癌患者非常有价值的预后标志物，正常乳腺组织中，Ki67的表达量很低，如果患者的Ki67的表达量增高，提示患者的预后不良。Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感，化疗效果好。因此，临床上会将Ki67的表达程度作为是否化疗的一个参考依据。然而，针对Ki67中表达（14%-30%）和高表达（≥30%）的临床低危患者是否需要加化疗？相信很多医生会遇到这样的临床问题，此时需要参考其他的证据来指导治疗决策，而MammaPrint即可解决这一困惑。
CL= 临床低风险, CH= 临床高风险,GL= 基因低风险, GH=基因高风险；
数据显示：在ki67 中/高表达的患者中，有近乎一半（42.8%）的患者为临床低风险，这部分患者是否需要加化疗？通过MammaPrint检测，显示Ki67 中表达的临床低风险的患者中，30.8%为基因高风险；Ki67高表达的临床低风险患者中，56.5%为基因高风险。此部分患者提示复发风险高，结合Ki67中/高表达可酌情增加化疗。因此，在ki67中/高表达且临床低风险的患者中，可以利用MammaPrint进一步检测给以佐证，为是否化疗提供依据，辅助指导治疗决策。小结
1、MammaPrint是Agendia公司推出的一款面对“早期乳腺癌”患者的70基因检测产品，是唯一经FDA510(k)批准、CE认证，且被国际多个权威指南和专家共识收录的1A级临床诊断工具，用于早期浸润性乳腺癌体外诊断检测。
2、针对ER阳性，HER2阴性，LN1-3或LN0的临床高危早期乳腺癌患者，MammaPrint是可以为一部分患者安全避免化疗，提供最有效的信息。
3、此外，多项研究还探索了MammaPrint在临床低风险的患者中的应用价值：
综上所述：首先，在临床低风险的早期乳腺癌患者中，MammaPrint可提示患者的5年后的复发风险；其次，针对部分特定人群——MammaPrint极低风险患者、小肿瘤患者、MammaPrint结果可指导临床决策；最后，针对部分特殊人群——21基因中风险患者或Ki67中/高表达的临床低危人群等，会使临床治疗产生困惑，无法决策，MammaPrint则可以作为佐证，辅助指导临床决策。
当然，MammaPrint在临床低风险人群中的应用价值，仍需在中国人群中进行大型随机前瞻性临床试验验证，进一步明确和探索。1、ESMO 2017, Abstract 4208 / 157PD, Vliek, SB. et al. Poster Presentation.2、Tryfonidis K, et al. 2017 ESMO Abstract 150O.3、Breast Cancer Res Treat. 2017 Nov;166(2):593-601.4、JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173470致力于癌症、慢病、妇幼等领域的科研成果报道，以及科普知识的传播；关注于肿瘤、妇幼、病理、检验、内科等科室的最新资讯及政策指导；