一文理清：ctDNA检测在乳腺癌诊治中有哪些作用？

医世象

文章来源：医学界肿瘤频道

目前，精准医疗正在成为医疗领域的焦点。早期发现和干预可以降低乳腺癌的死亡率。循环肿瘤DNA (ctDNA)作为一种能够同时捕获肿瘤空间与时间异质性的可行选择，正获得越来越多的动力。ctDNA作为一种具有临床应用价值的生物标志物，在乳腺癌诊疗中具有广阔的应用前景，包括诊断（鉴别）和治疗监测等。临床中，有时对晚期乳腺癌患者进行重复活检存在一定困难，ctDNA监测可为晚期乳腺癌患者提供实时的基因组信息。

辅助化疗和内分泌治疗是降低早期乳腺癌复发风险的主要全身治疗手段。虽然，大部分患者能受益于辅助治疗，但仍有一小部分患者不能从中获益反而可能带来严重的不良反应。目前，尚缺乏用于早期乳腺癌诊断和监测确切的临床活检生物标志物。因此，ctDNA作为一种具有临床应用价值的生物标志物，在早期乳腺癌的诊疗中具有广阔的应用前景。

在一项来自55名早期乳腺癌患者的前瞻性队列研究中，患者在手术前接受了新辅助化疗，通过连续随访血浆样本检测ctDNA，能够相当准确地识别具有远处复发风险的患者。另一项研究还发现，手术后ctDNA水平对乳腺癌患者预后和复发风险也具有预测作用。

此外，有研究对102例需要化疗的早期乳腺癌患者和 50例良性乳腺肿瘤患者（BI-RADS 4A及以上但病理诊断为良性肿瘤）的861份血浆和匹配的组织标本，采用二代测序（NGS）检测分析。研究结果发现，患者肿瘤组织表现出明显的肿瘤异质性，而ctDNA检测能很好地解决这一问题。另外，ctDNA联合BI-RADS分类标准与单纯BI-RADS分类标准相比，可以更准确地诊断鉴别早期乳腺癌，是一个乳腺癌早诊的分子标志物。

因此，ctDNA评估是一种可行的、高灵敏度及特异性的生物标志物，可用于需要化疗的早期乳腺癌的诊断和鉴别诊断等。

HER2阳性乳腺癌患者的预后情况比HER2阴性乳腺癌患者更差。已有研究发现，通过HER2阳性乳腺癌患者治疗前后ctDNA检测，HER2基因在原发耐药患者中发生扩增（4/6, 66.7%）更高。此外，TP53基因（3/6, 50.0%）和PI3K/mTOR通路基因（3/6, 50.0%）突变也是乳腺癌患者原发耐药的主要标志物。外周血持续或复发性HER2扩增，TP53/PIK3CA/MTOR/PTEN相关耐药基因的突变片段从无到有或增幅≥20%，提示抗”HER2”耐药，与CT相比，根据预定标准分析乳腺癌患者的动态ctDNA可以提前预测患者的耐药情况（敏感度85.7%，特异性55.0%）。

此外，动态ctDNA监测还在HER2阳性转移性乳腺癌患者的预后中发挥重要作用。马飞教授在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上的报告表明，在吡咯替尼临床研究中，IB期结果显示，ctDNA与临床结局的相关性优于肿瘤组织检测，对于接受吡咯替尼治疗的转移性HER2阳性乳腺癌，ctDNA作为伴随诊断可以显著提高治疗的有效率与准确性，生物标志物的实时监测对临床决策具有很大影响。

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