肿瘤耐药怎么办？肿瘤类器官(PDO)药敏试验

个体化/精准医疗是未来的癌症新药研发和应用的发展方向，即针对不同的病人使用不同的方案以达到精准治疗的目的。

大多数用于癌症治疗的药物具有较强毒副作用，若能因人施药，精准用药不仅能够减少药物对患者带来的毒副作用，提升治疗效果，而且还能极大的节约治疗成本，具有重大的现实意义与应用价值。

随着相关技术的不断发展，肿瘤精准治疗进入个体化时代：

一是利用高通量基因测序发现肿瘤相关突变，寻找药物靶点；

二是利用肿瘤模型测试靶向药物的敏感性。

肿瘤类器官（PDO）药敏试验即是肿瘤精准治疗的一个优秀案例。2015年人脑类器官被誉为十大科技进步。2017年类器官技术又被《Nature Methods》评选为生命科学领域的年度技术。

什么是PDO？

PDO是伴随着干细胞与三维培养技术发展并进一步优化模拟体内培养条件的体外研究模型，即在一定的培养条件下利用成体细胞或干细胞（包括胚胎干细胞、成体干细胞、转分化干细胞等）的不同分化潜能，在体外培育出与体内组织器官高度相似的空间组织结构。

类器官不仅保留了与体内器官高度相似的组织学、遗传学特点，同时形成的组织有干细胞增殖与分化潜能。肿瘤类器官与肿瘤的高度相似性，在抗癌新药研发平台和个性化精准治疗中展现出广阔的前景。

PDO的优势

直接来源于患者，表征更一致

满足高通量筛选，高成功率

代表并浓缩原始肿瘤的形态学及分子生物学特征，能部分模拟原始肿瘤的生理和药敏特性

增殖速度较快、培养周期短、应用于临床时药敏结果回报周期短

药物临床响应高，更具预测性

能生长不同恶性程度的不同类型类器官，应用范围更广

易于构建，目前可以通过肿瘤手术标本、穿刺标本及循环肿瘤细胞建立d-PDO模型

PDO的特点

PDO的检测范围

胸部肿瘤：肺癌、乳腺癌、食管癌

消化道癌：胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌

头颈肿瘤：鼻咽癌、口腔癌

生殖系肿瘤：卵巢癌、前列腺癌

PDO的应用案例—乳腺癌

01

组织病理学比较

乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型染色一致性高。

02

染色体层面比较

乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型拷贝数增加或减少趋势一致。

03

基因层面比较

乳腺癌患者原始组织与构建的PDO模型基因碱基突变频率一致性高。

04

药敏试验

选择对阿法替尼敏感的乳腺癌患者原始组织构建PDO模型并移 植到免疫缺陷小鼠上，发现使用阿法替尼的PDO模型肿瘤生长 速度远小于空白对照组。

PDO检测流程

文章来源：微元医学

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