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[新进展] 大剂量左旋多巴可能导致周围神经损害

冯涛团队编译 帕金森病专科医师 2019-07-01

意大利著名帕金森病专家Antonini教授等在国际著名学术期刊《帕金森病和相关疾病》发表研究文章《接受不同治疗的帕金森病患者出现周围神经病变的患病率和特征》。


Antonini教授等指出:有研究表明经过左旋多巴治疗的帕金森病患者同年龄的对照组相比继发周围神经病变的比例更高,尤其是通过持续空肠输注左旋多巴凝胶方式给药的帕金森病患者


在接受左旋多巴治疗的帕金森病患者中常见周围神经病变,尤其是晚期患者。这说明周围神经病变与长期摄入较高剂量的左旋多巴有关。无论是口服还是空肠输注左旋多巴治疗帕金森病的患者,与口服其他多巴胺能药物的患者相比,患周围神经病变的风险都更高。


具体机制可能为左旋多巴通过甲基化代谢导致维生素B12的消耗和同型半胱氨酸的积累。已有研究证明维生素B12缺乏和同型半胱氨酸的增加可能会导致周围神经病变;但尚不能排除左旋多巴和维生素B12在空肠吸收的相互作用这一干扰因素。


接受左旋多巴治疗的患者易出现周围神经病变与左旋多巴的剂量有关,而肠道输注左旋多巴制剂比口服给药的生物利用度更高。无论是通过口服还是肠输注方式给药,患周围神经病变帕金森病患者的左旋多巴每日剂量和累积剂量均高于不患周围神经病变的患者。研究发现患周围神经病变的帕金森病患者与不患周围神经病变的患者比较,服用左旋多巴的累积时间可能更长一些(依次是72和68个月),但是并没有统计学上的显著差异。


作者指出还应该注意帕金森病患者本身易患周围神经病变这一因素。在经过治疗和未治疗的有感觉症状的患者中,均可以检测到小纤维神经病变,例如在皮肤活检中可发现帕金森病患者表皮神经纤维和触觉小体丢失,而感觉神经传导速度是正常的。


作者认为需要设计前瞻性实验来更好地阐明帕金森病患者继发周围神经病变的决定性因素,并建立早期预防性治疗,例如补充维生素B12






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