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[精选] 早发型帕金森病患者如何选药?

冯涛(天坛医院) 帕金森病专科医师 2019-06-30

冯涛,主任医师、教授、博士研究生导师

首都医科大学附属北京天坛医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

国家神经系统疾病临床医学研究中心委员

国家神经内科医疗质量控制专家

国家自然科学基金评审专家

中国帕金森联盟副理事长

中国神经调控联盟副理事长

中华医学会帕金森病学组全国委员

北京医学会帕金森病分会副主任委员


专家门诊:国际医疗部,周二上午

预约方式:通过“京医通”预约挂号




帕金森病患者常在55岁-60岁之间发病,但也有一部分患者发病年龄更早些,属于早发型帕金森病。国际上对于早发型帕金森病的定义尚不统一,有一部分专家认为是发病年龄在20岁-40岁之间的帕金森病患者,也有专家认为是发病年龄在20岁-50岁之间的帕金森病患者。早发型帕金森病患者有一些因素决定了其治疗方法有特殊性。

 



早发型帕金森病有何特点

 

  • 服用复方多巴类药物后,有较高的运动并发症发生率,发生运动并发症时间可能较早,发生后长期受到剂末现象、异动症等运动并发症的困扰。

  • 对生活质量的影响显著。这个年龄段的患者工作压力和生活压力较大,对运动能力的要求较高;一旦发生帕金森病,运动能力、工作能力等受影响较大;这两方面的差距和矛盾比较显著。

  • 较高的抑郁症发生率。

  • 工作繁忙,需要服药方式简单、次数少。

  • 有遗传的可能,担心将疾病遗传给子女的风险。



 

早发型帕金森病的诊断


在常规诊断和检查的基础上,建议进行基因检测。



 

早发型帕金森病的药物治疗


早发帕金森病的药物治疗有难度,既需要比较快速、有效缓解症状提高工作能力和生活质量,又需要延迟运动并发症、防治疾病迅速进展。

 

不宜延迟药物治疗


有的早发型帕金森病患者为了避免运动并发症,干脆采用不服用抗帕金森病药物的方式延迟治疗,这是不可取的。因为不进行有效的药物治疗,将浪费改善症状带来的获益期,并不能显著延缓运动并发症的发生。

国际权威研究发现,即使延迟数年不服用抗帕金森病药物,只能带来延迟数月发生运动并发症的获益,实际是得不偿失的。

 

复方多巴类不是首选药物


不宜延迟药物治疗,但应该延迟复方多巴类药物(美多芭、息宁等)治疗。据研究报道几乎所有早发型帕金森病患者在10年内都会出现运动波动、异动症等治疗并发症。因此,推迟服用复方多巴类药物对于早发型帕金森病患者是必然的选项。


治疗早发型帕金森病的一线药物


除了复方多巴类药物,其他可供选择的抗帕金森病药物包括多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺、苯海索等药物。


国际权威帕金森病专家推荐多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂作为早发型帕金森病的首选一线治疗药物


多巴胺受体激动剂是继左旋多巴类药物后常用的一种多巴胺能药物,在多项研究中用于治疗早期帕金森病,与复方多巴类药物相比,可显著延迟运动波动、异动症等运动并发症的发生时间、降低相应的发生率,因此成为早发型帕金森病的首选药物之一。但是多巴胺受体激动剂的近期副作用较多,包括恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应,体位性低血压等血压调节障碍,日间嗜睡、困倦感,以及特殊的冲动控制障碍疾病,需要特别注意。为了获得较好的疗效,有些帕金森病患者较大剂量服用多巴胺受体激动剂,出现的不良反应更多、更严重。


B型单胺氧化酶抑制剂在国际帕金森病指南中具有重要地位,被欧美等国帕金森病专家推荐服用,但国内应用偏少,这可能与国内对此类药物不熟悉有关。这类药物包括第一代司来吉兰、第二代雷沙吉兰和第三代沙芬酰胺。国内仅有前两种。常用的B型单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰和雷沙吉兰虽然药理机制相似,但其不良反应方面不同。雷沙吉兰具有更大的靶点特异性,而且在代谢时不会分解为甲基苯丙胺,因此副作用小。


金刚烷胺有多种作用机制,对肢体僵硬、抖动有一定疗效,对中晚期帕金森病患者可以治疗异动症,也是早发型帕金森病患者可选用的药物。金刚烷胺可能诱发幻觉,因此对认知障碍的患者不宜服用。傍晚后服用金刚烷胺可能影响睡眠,对服药时间有要求。


苯海索对震颤为主的早发型帕金森病患者有突出的疗效,但此药副作用也较多,包括口干、眼干,长期服药后记忆力减退,加重排尿困难等。因此早发型帕金森病患者,需要注意排除苯海索的禁忌,在必要情况才服用苯海索。


适合早发型帕金森病的药物剂型


早发型帕金森病患者一般工作和生活比较繁忙。这些患者更希望服药方式简单,服药次数少,最好每天一次用药,可以稳定改善全天病情。多巴胺受体激动剂的缓释片或者控释片,B型单胺氧化酶抑制剂雷沙吉兰,均只需每天1次服药,满足上述要求。




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