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[精选] 历史最悠久、疗效独特、被过度恐惧的抗帕金森病药物

冯涛(天坛医院) 帕金森病专科医师 2019-06-30

药物是治疗帕金森病的主要方法。科学研究和临床实践已经证实了这些抗帕金森病药物的疗效,但是在这些药物获得疗效的同时,也由于难以完全避免的潜在不良反应而被过度恐惧。在对抗帕金森病药物的恐惧中,对美多芭的恐惧不少,近年更多的是对于苯海索(安坦)的恐惧


早在1949年,由于苯海索作为抗胆碱能药物具有抑制唾液分泌的作用,而中晚期帕金森病又有流涎过度的症状。因此曾为了控制流涎而给帕金森病患者服用,结果帕金森病的震颤、运动迟缓和肌肉强直得到了出人意料的好转。国际上开始使用苯海索治疗帕金森病。2003年6月25日美国FDA批准安坦用于所有类型的帕金森症的临床应用。


据估计大约50-75%的帕金森病患者服用安坦有疗效,症状改善程度约20%-30%。该药不仅可单药治疗,也可以和美多芭等药物联用。苯海索对帕金森病震颤有明确疗效,l明显优于作为帕金森病治疗金标准的美多芭和其他抗帕金森病药物。


目前有不少非专科医师和患者对苯海索十分恐惧,这是由于对苯海索的不良反应有过度担心。


首先苯海索的不良反应是剂量依赖性的,就是达到较高剂量时副作用较多,低剂量短期服用还是比较安全的。如果能在低剂量下获得较好疗效,又能将不良反应控制在最低水平,依然可以用苯海索治疗帕金森病,特别是有些帕友震颤突出,不用苯海索难以有效控制。


其次对苯海索的主要担忧是该药属于抗胆碱能药物,而乙酰胆碱是认知、记忆功能所必须的神经递质,故有可能加重认知障碍。这种情况的确需要注意,但也要分类型、分阶段考虑这个问题。对于早期帕友而言,大多数认知功能是完整的,并不排斥苯海索的应用。


苯海索的一些副作用并非独有的,在其他抗帕金森病药物的应用过程中也可能出现例如中晚期帕金森病患者服用苯海索后可能出现幻觉。其他抗帕金森病药物,在中晚期也可能在疾病发展的基础上诱发幻觉,包括金刚烷胺和常用的多巴胺受体激动剂都可能产生类似的问题。因此这些患者,如果不能服用苯海索,那么金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等也在限制应用的范围。


苯海索的另一个副作用是可能导致便秘。便秘在帕金森病患者也是常见现象,有的患者在发病前就有便秘现象。对于服用苯海索后可能加重便秘的担心是合理的。这里需要注意,其他常用帕金森病药物,特别是目前常用的一些多巴胺受体激动剂也可能导致便秘,并非将苯海索换成这些药物就可以避免便秘的发生和发展。正确的选择是只在胃肠功能比较正常的帕金森病患者中考虑用苯海索;如果有轻度便秘,可以在必要的前提下低剂量服用苯海索;如果便秘严重,避免应用苯海索。


苯海索用于男性老年患者,可能出现急性排尿障碍、尿潴留。因此对于男性前列腺肥大的患者,应根据程度认真评估风险,慎用该药。


苯海索可能导致口干、眼干,轻度的可以对症治疗;有中重度影响生活质量的口干、眼干,就需要减量甚至停服了。


苯海索有一系列不能使用的禁忌症,需要特别注意,具体包括:

  • 对苯海索过敏

  • 闭角型青光眼

  • 肠梗阻

  • 泌尿生殖道阻塞性疾病,前列腺肥大,尿潴留等


人类应用抗胆碱能药物治疗帕金森病的历史可追溯到古印度。有明确记载的是早在1865-1967年之间帕金森病的命名者——现代神经病学创始人之一的Charcot——开始用颠茄提取物(天然的抗胆碱能药物)治疗帕金森病。我国中医古籍中也有用金银花类草药治疗颤症的记载。这些天然植物提取物,以及1949年用于临床的苯海索(化学合成的抗胆碱能药物),在左旋多巴类药物出现之前,一直是治疗帕金森病治疗的主要药物。即使在目前有多种抗帕金森病药的情况下,苯海索仍然对帕金森病震颤有独特功效,是难以替代的。


对于严重震颤,如果用苯海索不能有效控制,或者由于副作用不能服用苯海索或者氯氮平,根据具体病情可以应用脑深部电刺激有效控制帕金森病震颤。


在需要服用苯海索治疗的情况下,不要过度恐惧该药,应该综合分析患者的病情轻重、处于哪个阶段、有无禁忌症、年龄、性别等因素,平衡疗效和风险,理性决策。即使服用苯海索,也应避免过大剂量,同时需要密切监测不良反应,特别是认知功能、幻觉等方面,根据病情及时调整。



提示


本文为基于文献的分析和解读,仅用于学术交流和讨论,不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。



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