经典帕金森病药物的"新型组合"可起到新药的作用
冯涛 主任医师 教授 博士生导师
首都医科大学附属北京天坛医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
帕金森病的治疗需锁定三大目标:1.控制运动症状;2.预防运动并发症;3.改善非运动症状。
一般建议帕金森病的起始治疗,应以单药为主。专科医师根据国际权威指南和中国帕金森病治疗指南,选择某种抗帕药物开始治疗。
随着疾病的进展,实现上述三大目标,单一药物是难以完成的,需要综合多种药物的联合治疗。
单药治疗帕金森病的局限
对于帕金森病这种慢性疾病,在治疗之初就要考虑到疾病的长期管理问题,因为随着疾病进展和长期的药物治疗,帕金森病所特有的“运动并发症”会逐渐出现,帕金森病的常见运动并发症有“剂末现象”、“开关现象”和“异动现象”。
如果服用多巴胺受体激动剂单一种类药物(包括罗替高汀、普拉克索等),相比复方多巴,可有效延迟运动并发症发生的时间、降低运动并发症的发生率;但这类药物的疗效有时不够理想,可能需要添加另一种抗帕金森病药物,才能获得满意效果。单纯增加多巴胺受体激动剂的剂量,可能导致困倦、日间嗜睡、便秘,甚至神经精神症状等不良反应。
如果服用B型单胺氧化酶抑制剂(包括雷沙吉兰、司来吉兰等),对早期、轻度的帕金森病患者可能有效,对进展期帕金森病将面临疗效不够的问题。虽然B型单胺氧化酶抑制剂的副作用较少,但此类药物的剂量比较固定,不适合提高剂量。
国外研发经典药物的新型复合制剂
为了克服单药治疗的局限性,扬长避短,国外已经开始研发非复方多巴类药物的复合制剂。这类复合制剂的代表性组合是P2B001,该药是低剂量B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰)和低剂量多巴胺激动剂(普拉克索)的复合制剂。近期完成的IIa期研究显示对于早期帕金森病患者,该药物组合有效。
另一个已经成功应用于临床的新型复合制剂是“达灵复”。该药是经典的复方多巴(左旋多巴+卡比多巴),以及COMT抑制剂(恩他卡朋)的复合药物。在复方多巴的基础上,添加COMT抑制剂,可提高药物浓度的稳定性,进而实现更稳定的疗效,实现“持续性多巴胺能刺激”的治疗方式。
”老药新组合“可获得好疗效
两种经典药物的成份组合在一个复合药物中,需要重新的研发、评测、认证等环节。而同时服用两种抗帕金森病药物也可方便地获得类似的疗效。
可以用”息宁+恩他卡朋“的药物组合获得与达灵复类似的疗效。前面提到的新型复合药物P2B001尚在研发试验过程中,但我们可以联合服用“森福罗+雷沙吉兰”。
抗帕金森病药物的实用组合
目前国际帕金森病专家推荐的常用组合包括:
多巴胺受体激动剂(普拉克索、罗替高汀等)+ B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰)
B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰)+ 复方多巴
B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰)+ 金刚烷胺
多巴胺受体激动剂(普拉克索、罗替高汀等)+金刚烷胺
多巴胺受体激动剂(普拉克索、罗替高汀等)+复方多巴
“老药新组合"等于创造出新药
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