国际最新研究:服用复方多巴对帕金森病病情发展有什么影响?
冯涛 主任医师 教授 博士生导师
首都医科大学附属北京天坛医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
以美多芭、息宁为代表的复方多巴药物是治疗帕金森病的主要药物,对缓解帕金森病的症状有明确的疗效;但是复方多巴可能诱发剂末现象、异动症等运动并发症,同时人们担心左旋多巴可能加重帕金森病的病情进展,这些都是帕金森病治疗中最受关注的问题。
如何延迟运动并发症?
对于早期帕金森病患者,一旦开始药物治疗,是选用复方多巴类药物,还是选用非复方多巴类药物(包括多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂等)存在争议。
已经完成的一系列临床研究提示,推迟复方多巴类药物,改用多巴胺受体激动剂(包括普拉克索、罗替高汀)、B型单胺氧化酶抑制剂(包括雷沙吉兰)等其他药物,有望推迟运动并发症的发生、减少运动并发症发生的几率等。
延迟起始左旋多巴治疗的试验
近期国际著名医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了荷兰阿姆斯特丹大学神经科学部Verschunnr CVM 博士等撰写的研究文章《延迟起始左旋多巴治疗帕金森病的随机研究》,为回答上述医学问题提供了新的科学依据。
这项研究将早期帕金森病患者随机分为两组:早期起始左旋多巴治疗组(222例)和延迟左旋多巴治疗组(223例)。
早期起始治疗组从试验开始即服用左旋多巴/卡比多巴(100/25毫克,每天3次),持续服药80周。
延迟起始治疗组在试验周期的前40周,服用安慰剂;随后40周,服用左旋多巴/卡比多巴(100/25毫克,每天3次)。整个研究周期持续80周。
主要评价指标是帕金森病统一评定量表(UPDRS)从基线到第80周的变化;通过比较两组间上述评分的变化,判断早服用左旋多巴或者晚服用左旋多巴,病情变化有没有差异。
次要指标之一是分别计算前40周期间平均每周的UPDRS评分进展速度,以及后40周期间平均每周的UPDRS评分进展速度。
次要指标之二是在80周研究结束时,两组早期帕金森病患者在异动症、运动波动方面发生率的差异。
延迟起始左旋多巴治疗有何获益?
这项研究结果发现,无论是早期即起始服用左旋多巴持续治疗80周,还是早期服用安慰剂、推迟40周以后再服用左旋多巴治疗40周,从整个80周的帕金森病统一评定量表评分变化上分析,两组间没有显著差异。
从帕金森病进展速度上分析:1.前40周期间,早期起始治疗组服用左旋多巴/卡比多巴;延迟起始治疗组服用的是安慰剂,结果两组间没有显著差异。2.后40周期间,早期起始治疗组和延迟起始治疗组均服用左旋多巴/卡比多巴,两组间依然没有显著差异。
在研究结束的80周时,早期起始左旋多巴治疗组和延迟起始左旋多巴治疗组,两组间在异动症、运动波动发生率方面没有显著差异。
应该早用还是延迟左旋多巴治疗?
这项研究提示对于早期帕金森病患者,在80周的治疗周期内,左旋多巴(300 mg/d)对于疾病进展没有明确影响。早期起始左旋多巴治疗在80周内既没有加重也没有减缓帕金森病的进展。
这项LEAP试验结果不支持在早期帕金森病的治疗中过度推迟服用左旋多巴。
这项研究存在一定局限性,需要更长时间服用左旋多巴、更高剂量服用左旋多巴的研究观察;这项研究也没有直接比较左旋多巴与其他非左旋多巴类药物对帕金森病进展的影响,因此研究结论仅适用于左旋多巴类药物。
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