多困扰婴幼儿的罕见病“低碱性磷酸酶血症”有哪些治疗方法？

低碱性磷酸酶血症（hypophosphatasia，HPP）是由TNSALP基因突变所致的一种罕见单基因遗传病，临床表现轻重不一,重症低磷酸脂酶血症多发生于新生儿或婴儿,根据美国儿科医院的记录，严重低磷血症的发病率为1/100 000，而轻型发病率相对较高。2018年5月11日，低碱性磷酸酶血症被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。近年的研究方向多为低碱性磷酸酶血症的治疗，虽然目前暂无治愈低碱性磷酸酶血症的方法，但相对之前已经取得了较大的进步。

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什么是低碱性磷酸酯酶症？

低碱性磷酸酶血症（Hypophosphatasia，HPP）是一种TNSALP基因突变造成的罕见遗传病，有时会是致命的代谢性骨病，临床症状包括骨化不全，乳牙早期脱落，血液及骨骼中的碱性磷酸酶（ALP）矛盾性减低。

低碱性磷酸酶血症的临床表现有很大的差异性，从出生到成年都可能会发病，根据症状和体征的严重程度及发作年龄，可分为婴儿型、儿童型、成人型、单纯牙型、围生期型、良性新生儿型等。

这种疾病的严重形式多发生在围生期，胎儿在宫内即发病，出生时症状明显，几乎都会致死。患儿四肢短小，可有不明原因发热、易激惹、高调哭喊、癫痫发作、周期性呼吸暂停、发绀、囟门宽大。但单纯牙型患者仅表现为乳牙早失，通常不伴有骨骼系统异常。

注：AR：常染色体隐性遗传；AD：常染色体显性遗传。

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低碱性磷酸酯酶症治疗方法

目前尚无可以治愈低碱性磷酸酯酶症的方法，多采用对症治疗。常用的治疗方法为全身治疗、口腔治疗和酶代替疗法。其中酶替代疗法已经成为低碱性磷酸酯酶症的重要治疗方法。

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全身治疗和口腔治疗

低碱性磷酸酯酶症全身治疗针对因人而异的特性症状和并发症，治疗可能需要专家团队的共同努力，如儿科医生、牙科医生、疼痛管理专家和其他医疗保健的专业人士，全面系统地规划治疗方案。

目前常用于全身治疗的方法为使用非甾体抗炎药（NSAIDs）来治疗骨骼和关节疼痛；重组人甲状旁腺激素可促进成人型患者跖骨应力性骨折的愈合；生长激素可促进骨骼生长发育、增高碱性磷酸酶的活性；限制饮食中磷酸盐的摄入等。口腔治疗的主要方法是口腔卫生指导，拔除过度松动的乳牙或恒牙，进行系统牙周治疗，包括龈下刮治、根面平整，必要时可进行牙周手术等。

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酶代替疗法

酶代替疗法主要是指通过Asfotase alfa（商品名Strensiq）进行治疗，Strensiq是一种用于治疗围产期 /婴儿期和青少年期低磷酸盐血症患者的药物。Strensiq是第一种针对低磷酸酯酶症的病因，即缺陷的碱性磷酸酶设计的骨靶向酶替代疗法。通过替换缺陷的碱性磷酸酶，Strensiq能够促进提高酶底物水平，提升机体骨矿物质化的能力，进而避免患者出现骨骼及其他器官严重异常和早夭。

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2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Strensiq（asfotase alfa）作为首批批准的围产期，婴儿期和少年期低磷酸盐血症药物。所有年龄段的小儿低磷酸盐血症发作患者都有资格通过皮下注射给予这种靶向骨形式的TNSALP替代疗法进行治疗。

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根据研究结果，Strensiq治疗可显著提高低磷酸盐血症患儿的生存率，第48周时，接受Strensiq治疗的患者总体生存率为97％，而之前尚未经过Strensiq治疗的患者总体生存率仅为42％。另外，研究结果还表明用Strensiq治疗的患者骨骼症状也得到了显著改善。

目前该药物虽还未在国内上市，但已在欧盟和日本上市，可用于治疗治疗围生期，婴儿期和儿童期低磷酸盐血症患儿。

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低磷酸盐血症新研究进展

除了以上治疗方法外，研究人员正在努力寻找新型的治疗方法以便提高低磷酸盐血症患儿的预后效果。据了解研究人员正在针对骨髓移植，尤其是造血干细胞移植用于治疗低磷酸盐血症患儿，虽然目前还未对这种手术进行正式的研究，但是经干细胞移植的患儿症状已经出现明显的持续性改善，但改善并不完全。希望在未来可以早日出现相关研究，为低磷酸盐血症患儿的治疗提供新方向。

虽然目前还未有能够治愈低磷酸盐血症的方法，但是如果尽早干预，并得到适当的治疗，很多患者可以有效提升生活质量。尤其是Strensiq药物的获批，对于低磷酸盐血症患儿带来了新的转机，及时治疗对于患者而言至关重要。厚朴方舟可充分利用自身在美国、日本、英国深厚的医疗资源和根基，帮助更多患者及时获得全球范围内“好、快、省”的权威医疗服务。如有需求可拨打400-081-6600，或添加微信Dr HopeNoah联系我们。

参考来源：

【1】Orphanet Journal of Rare Diseases：Fraser D: Hypophosphatasia. Am J Med. 1957, 22: 730-46. 10.1016/0002-9343(57)90124-9.

https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-40

【2】国际口腔医学杂志：Sun Yingying, Lin Chongtao.. Research progress on hypophosphatasia in the oral cavity[J]. Inter J Stomatol, 2011, 38(5): 581-583.

【3】NIH:https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hypophosphatasia

【4】NORD：https://rarediseases.org/rare-diseases/hypophosphatasia/

【5】ALEXION:

关于STRENSIQhttps://alexion.com/our-medicines/medicines/strensiq

FDA Approves Strensiq™ (asfotase alfa) for Treatment of Patients with Perinatal-, Infantile- and Juvenile-Onset Hypophosphatasia (HPP)

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