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mRNA疫苗——既是抵挡新冠的“堤坝”，也将是击碎肿瘤的“巨石”。
最新一个超大型的真实世界“临床试验”， 是三周前的美国芝加哥音乐节，一共38万5千人参加，绝大多数不戴口罩，密集程度像下饺子。结果怎么样呢？根据多家权威媒体报道，mRNA疫苗构筑的免疫屏障，效果经受住了考验。具体数字，可参见上图。
其实，很多医疗圈外的人士并不知道，mRNA疫苗既是抵挡新冠的“堤坝”，也将是击碎肿瘤的“巨石”。
我是谁？
mRNA肿瘤疫苗是预测肿瘤细胞新生抗原后，根据测得的肿瘤抗原制备特定的mRNA注射到人体内，利用人体内的蛋白质合成系统合成与肿瘤细胞一致的特定抗原蛋白，扩大人体的免疫反应，消灭肿瘤。
这就相当于在人体内下达多张“通缉令”，通知“免疫军队”带有这些特点的细胞是“肿瘤嫌犯”，命令“免疫军队”对其围捕绞杀。
mRNA肿瘤疫苗机制
兄弟姐妹并不少
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主要肿瘤疫苗研发信息
DC是功能最强的抗原呈递细胞，是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键，DC疫苗是宿主DC细胞和肿瘤抗原体外共培养而成，能产生大量免疫刺激因子，杀伤肿瘤。
全球首款且唯一一款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的肿瘤疫苗Provenge（sipuleucel-T）就属于DC疫苗，DC疫苗也因此成为国内外研究热点。
“降维打击”的优势
■ mRNA疫苗合成迅速、易于产业化，时间成本大大降低，且没有多肽疫苗难以水解的缺点；
■ mRNA疫苗免疫效应更强、持续时间更长，mRNA编码的蛋白在体内经翻译后修饰能同时诱导CD4+和CD8+反应；
■ mRNA疫苗能轻易同时表达多个抗原（大于20个），诱导免疫细胞更全面地攻击肿瘤细胞；
■ mRNA疫苗非常适合癌症个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本也可以获得全部抗原信息。
■ DNA疫苗需要进入细胞核发挥作用，而mRNA疫苗则避免了这一技术难题；
■ mRNA疫苗无需进入基因组，且行使功能后的mRNA随后被降解，不会引起基因突变或其他DNA疫苗带来的毒副作用。
由于mRNA肿瘤疫苗在免疫治疗中尚处于一个新兴领域，也存在难以解决的缺点。
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各类肿瘤疫苗的优缺点
如何发挥优势
Keytruda（可瑞达）
例如：2020年12月IO Biotech公司的IO102和IO103联合纳武利尤单抗治疗黑色素瘤完全缓解率达45%、2021年6月Ultimovacs公司的UV1联合keytruda（可瑞达）客观缓解率达60%。此外，还有一些关于肿瘤疫苗联合CAR-T疗法的研究。
更多种子选手站上赛道
国外聚焦mRNA疫苗领域的三大巨头是美国的Moderna、德国BioNTech、德国CureVac，肿瘤疫苗是这些企业重点关注的领域；此外，美国Elicio和罗氏旗下的基因泰克（Genentech）也积极参与mRNA肿瘤疫苗的研发。
mRNA药物公司
但由于其急性和长期副作用的临床经验非常有限，且理论上有潜在的自身免疫风险和核酸毒副作用，所以我们不能因目前稍显亮眼的数据而放松警惕。
2021年5月26日Nature子刊揭示首例长期接受PD-1单抗治疗的结直肠癌患者接种mRNA疫苗BNT162b2后体内发生细胞因子风暴（CRS），虽然不是肿瘤疫苗，但这一罕见事件也给我们敲响了警钟。
但是，相信在政策支持和技术逐渐完善的过程中，mRNA疫苗在治疗领域的广阔市场潜力可以被进一步开发。
新药情报局｜出品
董文彬｜文
万米阳｜编辑
huangyingzailai01@126.com｜征稿邮箱
亦可直接留言
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