【跨越五年】突破六年生存，成为百里挑一的幸运人（上）

2012年4月摄于玉渊潭公园。虽然繁花烂漫，但彼时正在服用特罗凯的妈妈，对未来尚缺乏信心。

2017年10月10日，又是一个双十节，妈妈确诊肺癌晚期后重生的第六年。之所以选择“成为百里挑一的幸运人”这个标题，是受到日本一个统计数据的启发：

点击查看日本2006-2008年间各类癌症不同分期的5年相对总生存率。

即使在日本这种医疗水平非常先进的国家，无法手术的肺腺癌Ⅳ期患者的五年生存期也只有6.7%，如果放在我们国家现阶段医疗水平的大背景下，点数六年生存的比例，将妈妈称作“百里挑一的幸运人”应该不算夸张。

接下来先回顾一下妈妈在2016年10月至2017年10月期间的治疗过程。这一年的治疗无论按照时间节点还是治疗效果，均可以分为上下两个半场，分界线就是吉西他滨的使用。吉西他滨使用之前为上半场，使用之后为下半场。（之前的治疗内容见Keenman妈妈五年重生记（上）http://mp.weixin.qq.com/s/oOjI3Dg9__efpyC7_k-89g，Keenman妈妈五年重生记（下）http://mp.weixin.qq.com/s/FhB4qwam-J6VmgdXAtaFSA）。

一．上半场：跌跌撞撞，艰难摸索

点击大图查看治疗方案。

2016年7月23日到10月25日这三个月内，采用的方案为尼达尼布（BIBF1120）联合阿法替尼，吃五天停两天，CEA从当初的158下降到134.9，总体下降幅度为15%，从CEA方面看属于有效控制，但2016年11月9日所做的CT影像与8月份相比，显示叶间胸膜有些增厚，部分小结节变饱满，有部分进展迹象。在这种CEA小幅下降、影像学显示部分进展的情况下，我决定采用培美曲塞单药联合尼达尼布的两周期化疗方案，期望通过化疗的全身性治疗来打压所有的肿瘤细胞，使得对靶向药敏感的肿瘤细胞再次占据主导地位，进而恢复对靶向药敏感。

经过两期培美曲塞单药联合尼达尼布化疗后，妈妈的CEA从化疗前的134.9略降到化疗后的131.3，基本没有变化。因此按照既定的方案，重新使用已经接近半年未使用的易瑞沙单药，期间用了一个月的特罗凯，一是为了预防脑转移，二是看看经过这几年的治疗后，特罗凯是否还有效。后来发现使用特罗凯获得的正效果很小（CEA上涨11%），而副作用巨大，尤其是口腔溃疡的副作用过于厉害，即使改为三片特罗凯分四天吃完的减量方法，副作用也依然没有明显缓解。而且服用特罗凯恰逢在春节放假期间，面对着一桌子的美食，因为严重的口腔溃疡，妈妈却没有食欲，这让我非常心疼。在特罗凯使用不到一个月的时候，我决定提前换回易瑞沙单药。

2013年2月，妈妈第一次踏出国门来到马来西亚兰卡威游览，心情轻松了许多。

经过第一代靶向药的三个月治疗，CEA从当初的131.3上涨到203.4，上涨幅度达55%，而且更严峻的是，2017年3月6日的CT复查发现原发病灶明显变大，小结节变实，胸膜增厚，右侧产生少量胸水，好在MRI检查没有脑转移。

从影像上可以确定现有的易瑞沙方案控制不力，而且在两个月前，妈妈从体感上也能明显感觉出来不适，主要表现在右后背总感觉发凉，觉得沉甸甸的，右侧卧和仰卧的时候不舒服，只有左侧卧会舒服些。经常干咳，妈妈自己描述说是觉得“肺里特别干，没有痰”。当时我就觉得，应该是病情进展了，CT影像也证明了这点。

然而下一步采用哪个方案更有把握呢？当时我列出了可能的几个治疗方案选项：

“

备选方案

①长春瑞滨口服胶囊的节拍疗法。优点：口服剂型，方便服用；缺点：以前没有采用过，不知效果如何；

②吉西他滨单药节拍化疗法。优点：药力强大，副作用温和；缺点：需要频繁前往医院，按照化疗周期在第1天、第8天和第15天三次到医院化疗，28天为一周期，需要协调医生进行住院安排；

③卡博替尼（XL184）40mg。优点：不知道是不是Cmet扩增导致的EGFR-TKI耐药、卡博替尼能否抑制；缺点：正作用的有效率不清楚，副作用也不清楚；

④阿法替尼联合尼达尼布。优点：以前用过，有效；缺点：腹泻副作用大，影响食欲；

⑤奥希替尼联合易瑞沙。优点：以前用过，CEA缓慢增长，有效；缺点：心脏毒性大，肌酐激酶超标严重。

”

经过多方请教，基本明确下一步的治疗思路，在目前这种情况下，不适合再采用靶向药，无论是之前有效的阿法替尼联合尼达尼布方案还是奥希替尼联合易瑞沙，亦或是之前从未用过的卡博替尼，只能是采用全身性的化疗方案。而培美曲塞单药化疗累计已经10次，从CEA和影像上都已经显出疲态，再想用它来逆转耐药，难度很大。剩下的只有两种化疗方案：一是单药吉西他滨减量节拍化疗法；二是单药多西他赛减量20%化疗同时联合易瑞沙，在和主治医生沟通之后，最终确定采用吉西他滨减量节拍化疗法，由此就进入了柳暗花明的下半场。

二．下半场——吉西他滨，惊天逆转

点击大图查看治疗方案。

关于吉西他滨减量节拍化疗的介绍，我专门写过一篇文章（《突破陈规，前沿实战：“吉西他滨减量节拍疗法”》http://mp.weixin.qq.com/s/jTvXmPFovC3_SnR2TP-hzA）。

从2017年3月11日开始到2017年6月1日，经过三个大周期（三个月）总共10次吉西他滨减量节拍化疗后，CEA从203.4悬崖式下降到21.86，进行CT影像复查，发现主病灶、小结节、胸膜处病灶全部明显缩小，期间妈妈也没再感觉后背闷疼和侧卧不憋气，也基本不咳嗽了。无论是从临床症状、CT影像还是CEA变化上都能看到明显的效果。由于CEA已经降到2013年底的低位，此时无论是妈妈本人还是我，在抗癌心态上都更轻松，因此可以再用回到之前有效的阿法替尼联合尼达尼布方案。该方案治疗近4个月后，CEA经历了先下降后上涨的过程，从吉西他滨刚结束的21.86，经历一个月后到达最低的13.39，又经过三个月重新上涨到29.07，但依然在低位运行。而且在2017年9月6日进行的CT复查，显示主病灶和小结节依然稳定，甚至略有缩小变淡，胸膜处略微变浓，总体评价稳定有效。为此我特别做了一个CEA变化曲线表现本次吉西他滨减量节拍化疗神奇的效果，见下图：

点击查看CEA变化曲线。

下期精彩

在的《突破六年生存，成为百里挑一的幸运人（下）》中，Keenman将对母亲吉西他滨节拍疗法逆转靶向药物耐药的方案进行点评解析，并结合临床研究结论，分析基因突变患者化疗的时机选择。一定会对您有所启发，敬请期待~

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