欧洲CAR-TCR峰会 | 短时间大规模生产的高效CAR-NK细胞疗法可能更具临床潜力

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近日，致力于细胞疗法开发的NKarta Therapeutics首席执行官James Trager在欧洲CAR-TCR峰会上发表讲话，表示使用工程改造的嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK细胞）进行同种异体治疗时，在体内及体外均表现出优异的临床疗效。

NKarta公司的NKX019就是一款靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，用于治疗B细胞淋巴瘤。临床前数据显示，NKX019与未工程化的NK细胞相比，具有更长的半衰期以及更快更强的活性；与现有的CAR-T细胞疗法相比，具有更低的细胞因子毒性。

James Trager表示：”NK细胞具有人体先天免疫的基础，提供了同种异体治疗的可能性。当NKarta通过工程技术对其改造后，能够加强此类细胞在异体使用时的靶向性和免疫持久性。”

值得一提的是，NKarta公司在设计CAR-NK细胞疗法时，采用了4项核心技术：

• 与共刺激因子OX40共培养，促进免疫细胞的活化和细胞因子的分泌

• 与IL-15（mbIL15）结合，维持NK细胞在体内的增殖和持续

• 工程化将细胞改造成CAR结构，提高靶向性
  

• 冷冻技术维持细胞原性

James Trager说：“采用将NK细胞在转导改造前进行早期扩增的方式，不仅能够在细胞处于强烈增殖的情况下，发挥更强大的免疫功效，而且可以降低该疗法成本，推动大规模生产，使NK细胞在两周内扩展了1,000倍以上。”

目前，NKarta公司还在探索NK细胞与T细胞之间的协同作用，临床前数据显示，当两种细胞结合在一起时，能够发挥更强大的免疫活性；当将CAR-NK与CAR-T细胞联合使用，NK细胞不仅能够显著扩增，增强免疫活性和持久性，还能够降低与细胞因子释放综合征相关的细胞因子毒性。

 关于NK细胞/NKT细胞  

自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是人体除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调解有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。

NKT细胞则是一群细胞表面既表达T细胞受体（TCR），又表达NK细胞受体的特殊T细胞亚群，能产生大量的细胞因子，例如IL-4和INFγ等，能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

参考来源：

1.https://www.biospace.com/article/nkarta-therapeutics-nkt-cells-elicit-better-response-than-car-t-cells-alone/

2.https://www.nkartatx.com/technology/

3.https://cartcr-europe.com/whats-on/day-one/

Webinar 

   第53期   

主题：新冠病毒潜在新受体AXL的发现与意义

时间：2021年2月24日 周三 19:30-20:30

李旭  西湖大学 

功能蛋白质组学与复杂疾病实验室主任

李旭研究员，2004年本科毕业于清华大学生命科学与技术系，2009博士年毕业于美国南加州大学药学院，随后在美国希望之城国家医学中心、安德森癌症中心历任博士后、讲师。2018年2月全职回国加入西湖大学，任功能蛋白质组学与复杂疾病实验室主任。实验室结合功能蛋白质组学、生物信息学及分子生物学实验方法，系统研究复杂疾病的发病机制，以指导相关疾病的诊断与靶向治疗。近年来发表SCI学术论文30余篇，作为通讯作者的研究发表在Cell Research、EMBO J、Cell Reports等杂志上。目前李旭研究员团队致力于开发针对新冠肺炎、急性淋巴细胞白血病、恶性外周神经鞘瘤、阿尔兹海默症等复杂疾病的靶向药物及联合治疗方案。

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