亨廷顿研究组（Huntington Study Group）2020会议（一）来自8个药企的临床试验进展

亨廷顿研究组

聚焦HD

10月29-31日，亨廷顿研究组（Huntington Study Group）2020年度会议以线上会议的方式举行。在临床试验介绍环节中，8个制药公司做了一系列已经在开展中的和计划中的HD药物临床试验的简短报告，这些临床试验药物分别希望针对HD患者的运动症状、行为症状、脑细胞保存、还有亨廷顿蛋白降低的基因疗法。

针对HD的运动症状

01

Prilenia公司

这家叫Prilenia的新公司正在进行的一项叫做PROOF-HD研究，评估一种叫普利多匹定（pridopidine）的药物治疗HD患者的潜在用途。

早前关于普利多匹定治疗HD的临床试验结果是不理想的。但因为一些参与的患者在工作和家庭中的表现可能出现了改善，Prilenia正计划进行一项规模更大的普利多匹定试验（实验名称PROOF-HD）。

这项三期临床试验将有更多的更早期的患者（近500个）参与，他们将会服用该药物一年以上，希望能得到更好的试验结果。

02

Neurocrine公司

Neurocrine公司正在进行一项名叫KINECT-HD临床试验，来测试一种叫缬苯那嗪（valbenazine）的药物对舞蹈病（HD的运动症状）的疗效。这种药物被批准用于治疗患有迟发性运动障碍的患者，他们和HD患者一样，会出现不自主的面部和肢体动作。

KINECT-HD是一项为期14周的试验，将招募大约120名年龄在18-75岁之间的患者。完成试验的人可以加入KINECT-HD2，这是一项扩展延长研究，在这一段延长研究中，所有参与者都会得到研究药物的治疗。

针对HD患者的行为症状

03

Azevan公司

Azevan公司展示了他们名为SRX246药物的数据和试验计划。他们正在测试它是否可以用于治疗有极度易怒和攻击性的HD患者。Azevan进行了名为STAIR的二期临床试验，发现SRX246药物对HD患者是安全的，并减少了患者的攻击性的发作次数。他们现在正计划进行更大规模的三期临床试验。

这是第一种专门针对HD患者行为症状的药物。

针对HD患者脑细胞的保存

04

Annexon公司

Annexon公司正在研究的药物，针对的靶点是去除神经元间连接的蛋白质。上面说到的这个过程叫做“突触修剪”，它在大脑发育过程中非常重要，但在像HD这样的疾病中，它在成年后会变得过度活跃。他们的药物ANX005被设计用来减缓疾病期间的修剪，让神经系统中更多的细胞得以保存。

这个药物在一种叫做吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré）的神经疾病患者身上进行的安全性研究显示药物是安全的。目前正在进行一项小型的安全性试验（24名患者），以测试ANX005对HD患者是否安全，希望这个治疗将来可以用于保存脑细胞。

针对降低亨廷顿蛋白的基因疗法

05

罗氏公司

罗氏公司简要介绍了正在进行的一项叫做GENERATION-HD1的三期临床试验的最新进展，在这个试验测试一种降低亨廷顿蛋白的药物，叫做托米纳森（tominersen）。这项研究在18个国家的100多个中心招募近800名患者。

这项大型试验旨在研究治疗药物的安全性、给药策略，以及最重要的一点，也就是这个药物能否减缓或阻止HD的疾病进展。试验结果预计会在2022年公布。

罗氏还分享了他们的扩展研究的结果，参与的患者在一年多的时间里每月或每隔一个月服用托米纳森。研究发现，不频繁的给药耐受性更好，同时也能够显著降低亨廷顿蛋白。

06

Wave公司

Wave公司一直在开展的2项临床试验，叫做PRECISION-HD1和PRECISION-HD2，这是两项反义寡核苷酸（ASO）药物的试验，希望在不影响正常亨廷顿蛋白的情况下，降低有害的亨廷顿蛋白。

到目前为止，研究发现这两种药物的耐受性都很好，在观察到治疗药物能显著降低亨廷顿蛋白水平后，Wave公司在两项试验中都增加了一个更高的药物剂量组。

他们也还在计划进行第三种类似药物的试验。由于这些治疗方法的特殊基因方面的要求，如果成功的话，它们可以适用于大约80%的HD患者。

07

uniQure公司

 uniQure公司介绍了他们的药物AMT-130的研究的最新情况，研究叫做HD-GeneTRX-1。这是一种需要通过脑部手术进行的一次性治疗的基因疗法，旨在降低大脑中的亨廷顿蛋白水平。因为这个试验是第一个这种类型的治疗。

2020年6月，第一批的两名患者接受了治疗，研究显示没有安全问题后，在10月第二批的两名患者也接受了治疗。这是一个规模非常小的临床试验，预计将从美国招募26个患者。

08

诺华公司

诺华公司分享了他们的在研药物branapam的数据，诺华公司也计划在HD患者中开展临床试验。Branaplam是为一种称为脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿童遗传病而开发的，但也被发现可以降低SMA儿童的亨廷顿蛋白。

在发现这一点后，诺华公司开始研究branaplam在HD小鼠和HD患者细胞中降低亨廷顿蛋白的功能，当这项研究成功后，他们就在健康成年人中开展了一项小规模的安全性试验。

到目前为止，药物的安全性和耐受性都比较良好，诺华公司计划在2021年开始对25-75岁开始出现早期运动症状的HD患者进行2b期临床试验。

Branaplam是口服药物，通过口服药物来降低亨廷顿蛋白的这个疗法的潜力是令人兴奋的。

本文来自HDbuzz

风信子翻译组：曹茜

风信子关爱

风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心是一家致力于为亨廷顿舞蹈症患者提供支持的公益组织。机构创始人来自亨廷顿舞蹈症家庭，机构旨在为亨廷顿舞蹈症患者和家属们提供支持和帮助、倡导积极健康的生活态度、改善患者生活质量。

  机构的战略目标是结合社会资源，为全国亨廷顿舞蹈症患者群体发声、提供支持和帮助，改善医疗环境，提升患者及其家庭的生活质量。机构使命是在包容的社会环境下，给患者群体带来有尊严、有质量的生活。

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