一种多功能键合多肽的AIE单元用于高效和连续的核靶向基因递送

基因疗法对于一些棘手疾病的治疗具有巨大的潜力。然而，基因治疗剂的高效递送和示踪问题仍未被很好地解决。本文中，研究人员提出了一种通用的靶向细胞核的高效的、可视的基因递送策略。研究人员构建了整合素靶向的、穿膜的、胞内示踪的多肽键合AIE分子（TDNCP）用于反义DNA寡核苷酸（ASO）的靶向细胞核的高效递送。相比于递送siRNA，TDNCP/ASO-NPs具有更佳的干扰效果，并在体内抑瘤实验中取得了良好的效果。

图1. TDNCP以及TDNCP/ASO自组装纳米粒子的结构和功能。a) TNCP的分子结构。b) TDNCP/ASO靶向细胞核的递送和示踪过程：。i) 选择性地和细胞膜表面的整合素结合；ii)快速进入细胞质；iii) 细胞质中部分降解和解组装；iv)ASO在细胞质中部分释放和产生干扰作用；v)选择性地结合输入蛋白和转运蛋白进入细胞核；vi) 大部分ASO在细胞核内释放并产生干扰作用。

图2. TNCP及其类似物的表征。a) 多肽序列。b) 高效液相色谱。c)，e) 两种多肽结合整合素的作用位点以及其中的氢键相互作用。d)，f) 结合力定量测定。TNCP及其类似物和MDA-MB-231细胞共培养后的g) 平均荧光强度和h) 标准化荧光强度。

图3. TNCP及其类似物的ASO担载能力、细胞摄取和胞内定位情况。(a-c) 通过凝胶电泳分析TNCP的ASO担载能力。d) CLSM照片（白色虚线围成的区域代表细胞核）。e) 平均荧光强度和Pearson相关系数。f) 对Bcl-2表达的干扰情况。g) MDA-MB-231和TNCP/ASP共培养后的生物电镜照片。

图4. 体内基因沉默和抗肿瘤效力。a) 小老鼠的体重曲线。b) 肿瘤体积曲线。c) Bcl-2干扰效率。

文章链接：DOI: 10.1002/ange.201901527