《Biomaterials》：基于磷酸钙纳米针构建体内基因转染体系用于肿瘤免疫治疗

来源：Biomaterials

基因治疗是将外来基因导入靶细胞，表达治疗性基因产物而实现治疗疾病的目的。本文通过微波水热方法，制备尺寸、形状可控的磷酸钙纳米材料；其中，针状磷酸钙体系可以介导微环DNA基因载体在小鼠体内实现高效基因转染。针对NOD/SCID小鼠卵巢癌腹腔转移瘤模型，腹腔注射磷酸钙纳米针/承载功能基因的微环DNA复合物，可以实现anti-CD3/anti-EpCAM双靶向抗体在小鼠体内的高效表达，增加免疫T细胞在肿瘤组织内的浸润，抑制卵巢癌的生长，有效延长小鼠平均生存时间。由此，我们首次提出磷酸钙纳米针在肝、脾等器官表面上皮细胞穿孔介导微环DNA转染细胞的假说，为肿瘤基因治疗提供一种新的思路。

论文第一作者为中山大学附属第七医院赵静副研究员和中国科学院深圳先进研究院陈国创助理研究员，中山大学王志勇副教授和深圳新诺微环生物科技有限公司陈志英董事长为该文章的通讯作者。

中山大学材料科学与工程学院王志勇副教授：博士生导师，中山大学“百人计划”引进人才。主要从事临床影像学与细胞治疗研究，研究内容包括MRI/光学分子探针、可视化基因递送载体与治疗影像分析、干细胞调控与示踪、免疫细胞治疗及影像学监测等。以通讯作者在《Biomaterials》、《ACS Applied Materials & Interfaces》、《Nanoscale》等杂志发表论文20多篇。

中山大学附属第七医院赵静副研究员：近年来主要从事基因/药物投递系统的构建及其在肿瘤免疫治疗方向的应用；新型生物可降解有机/无机纳米载体的设计和合成方法学等研究。以一作或通讯作者身份在《Biomaterials》、《ACS Applied Materials & Interfaces》、《Applied Materials Today》等国际主流期刊上发表论文10余篇；申请国家发明专利8件。

深圳新诺微环生物科技有限公司 (Syno Minicircle Biotech, 新诺)：核心团队由拥有国际声誉的微环(MC)DNA基因载体与基因体内投递专利技术发明人、资深动物模型专家和生物药开发技术专家等组成。新诺公司将利用独创的、广谱MC基因药平台技术, 开发安全、高效、方便、可负担的基因药系列, 成为一个集研发、生产和销售功能于一体的引领全球基因药的领导者，造福国内外病人群体和社会。

论文信息：

Jing Zhao, Guochuang Chen, Xiaojuan Pang, Peifa Zhang, Xiaohu Hou, Ping Chen, Yi-Wu Xie, Cheng-Yi He, Zhiyong Wang∗, Zhi-Ying Chen∗. Calcium phosphate nanoneedle based gene delivery system for cancer genetic immunotherapy. Biomaterials 2020, 120072.

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