陈小元等《AM》：通过基因编辑的纳米颗粒激活巨噬细胞介导的癌症免疫治疗
来源：生物医用高分子材料
巨噬细胞针对癌症的免疫调节已成为一种令人鼓舞的治疗策略。然而，有效激活巨噬细胞用于抗肿瘤免疫疗法存在两个主要挑战。首先，巨噬细胞上的信号调节蛋白α（SIRPα）与CD47的连接（一种癌细胞上的“不要吃我”的信号）可防止癌细胞巨噬细胞的吞噬作用。第二，癌细胞分泌的集落刺激因子使与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）极化为致瘤的M2。在这里，据报道，基因工程改造的细胞膜包被的磁性纳米粒子（gCM-MNs）可以禁用这两种机制。具有显着亲和力的gCM外壳基因过表达的SIRPα变异体有效地阻断了CD47-SIRPα途径，而MN核心促进了M2 TAM复极化，协同触发了有效的巨噬细胞免疫反应。此外，gCM外壳可保护MNs免受免疫清除。然后，MNs在磁导向下将gCMs输送到肿瘤组织中，有效地促进了它们的全身循环和肿瘤蓄积。在黑色素瘤和乳腺癌模型中，已显示出gCM-MN通过控制局部肿瘤的生长和远处的肿瘤转移，显着延长了小鼠的整体存活。细胞膜涂层纳米技术和基因编辑技术的结合为癌症免疫疗法激活人体的免疫反应提供了一种安全而强大的策略。
图1. gCM-MNs的制备和表征
图2. gCM在体外增加巨噬细胞的吞噬作用并改善体内的抗原呈递
图3. MNs改变巨噬细胞极化并减轻体内免疫抑制性肿瘤的微环境
图4. gCM-MNs抑制B16F10肿瘤生长并触发强大的抗肿瘤免疫力
图5. gCM-MNs抑制4T1肿瘤的生长和肺转移
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202004853