华科张志平《Small》：可注射液晶系统重塑肿瘤免疫抑制微环境，增强抗肿瘤/术后化疗联合免疫治疗
材料化学快讯
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来源：生物医用高分子材料
癌症免疫疗法在预防术后肿瘤的复发和转移方面具有很大的潜力，通过对肿瘤微环境（TME）的重塑可以进一步加强肿瘤免疫治疗的效果。华中科技大学张志平教授团队开发了一种以阿霉素（DOX）和雷西莫特（R848）共负载的液晶形成系统（LCFS）--D/R@LCFS，一种局部和持续药物递送系统，可提供有效的化学免疫疗法，并降低系统毒性。局部给药后，D/R@LCFS通过DOX触发的免疫原性细胞死亡（ICD）效应和R848的免疫刺激作用将肿瘤转化为原位疫苗。同时，D/R@LCFS的联合治疗可促进效应CD8+ T细胞的募集，促进MDSCs和M2型巨噬细胞向肿瘤抗原呈递细胞的极化，有利于抗原特异性T细胞的免疫应答，并在肿瘤中诱导更多的免疫原性表型，当联合αPD-1抗体治疗时，可显著预防B16F10或4T1肿瘤术后的复发和转移。综上所述，这种TME调节的组合策略有望成为有效的临床术后免疫治疗选择。
图1. LCFS液晶形成系统的的表征
图2.DOX在体外的ICD效应和R848的体外免疫刺激作用构建原位疫苗
图3.LCFS对B16F10肿瘤术后复发的抑制作用及D/R@LCFS对重塑肿瘤免疫抑制微环境的机制分析
图4.D/R@LCFS联合aPD-1抗体协同抗肿瘤作用，预防B16F10肿瘤术后的复发与转移
图5.D/R@LCFS联合aPD-1抗体协同抗肿瘤作用，预防4T1肿瘤术后复发与转移
图6.D/R@LCFS联合aPD-1抗体预防4T1肿瘤术后复发与转移的机制分析
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202004905