薛飞群 || 乳酸脱氢酶：一个沙咪珠利抗柔嫩艾美尔球虫的重要靶标分子

柔嫩艾美耳球虫是危害家禽养殖的重要寄生虫病原体之一，目前针对该寄生虫的一线药物，由于长期使用，虫体已出现不同程度耐药，给家禽养殖寄生虫疾病防控带来很大困难，因此研发新的抗柔嫩艾美耳球虫药物迫在眉睫。

乳酸脱氢酶 (LDH) 是一种重要的糖酵解酶，具有独特的理化性质和分子结构，主要作用是催化乳酸氧化为丙酸，将氢转移给NAD成为NADH，与寄生虫的生存密切相关。前期的一些研究表明，它可以作为寄生虫病诊断和抗寄生虫药物筛选的潜在靶点。

近日，中国农科院上海兽医研究所薛飞群研究团队分别通过实时定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫荧光、酶活性测定等分子生物学手段检测了沙咪珠利对mz-LDH的影响，旨在探讨在研新型一类抗球虫化合物沙咪珠利 (acetamizuril)  对柔嫩艾美耳球虫 (Eimeria tenella) 第二代裂殖子LDH (mz-LDH) 的影响。研究结果以题为“Lactate dehydrogenase: An important molecule involved inacetamizuril action against Eimeria tenella”发表在Journal of Integrative Agriculture (JIA) 2020年第5期。该研究得到国家自然科学基金(31101857, 31272607和31472235)的资助。

研究结果表明，与对照组相比，沙咪珠利处理后mz-LDH的mRNA和蛋白表达均降低。免疫荧光结果表明，mz-LDH主要分布在E. tenella第二代裂殖子的核周或核内，且与对照相比，沙咪珠利处理组的mz-LDH免疫荧光强度明显降低，与Western blotting结果一致。与此同时，mz-LDH酶活性测定结果表明，与对照组相比，沙咪珠利处理组的E. tenella第二代裂殖子胞浆和胞核中的LDH酶活性均降低。此外，通过检测半胱氨酸蛋白酶3 (caspase 3) 的活性来评价沙咪珠利对E. tenella第二代裂殖子的凋亡作用，发现沙咪珠利处理后，E. tenella第二代裂殖子caspase 3活性显著提高，表明沙咪珠利可能会诱导裂殖子的凋亡。

上述研究表明，沙咪珠利可能通过抑制虫体的LDH表达来干扰虫体的能量代谢，同时，沙咪珠利也可能引起虫体细胞的凋亡。

沙咪珠利是我国在研一类新兽药，其骨架来源于三嗪化合物，但活性高于现有三嗪类抗球虫药物-地克珠利，目前该药物抗球虫机制尚不明确。本研究中，首次研究了沙咪珠利对E. tenella第二代裂殖子LDH的影响，该研究的发现为阐明沙咪珠利抗E. tenella的作用机制提供了重要的理论依据，也为进一步筛选新的抗E. tenella药物奠定了提供了重要分子靶标。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311919628455

Cite the article:

LIU Li-li, FEI Chen-zhong, DONG Hui, ZHANG Ke-yu, Fu Jian-jun, LI Tao, XUE Fei-qun. 2020. Lactate dehydrogenase: An important molecule involved in acetamizuril action against Eimeria tenella. Journal of Integrative Agriculture, 19(5): 1332-1339.

专家简介

李涛博士 (上图正中) 在国家重点研发计划项目启动会现场

通讯作者 李涛：博士，副研究员，硕士生导师，主要从事分子药理学和抗微生物药物研发工作。先后主持国家重点研发计划项目，国家自然基金项目、上海市人才发展基金等国家及省部级课题10多项，相关研究成果已发表国内外期刊50余篇，其中第一作者/通讯作者SCI论文14篇，JCR 5%文章4篇，JCR 25%文章3篇，获得国家发明专利6项，国际发明专利1项。
通讯作者  薛飞群：研究员，博士生导师。长期从事新兽药的研究与开发工作，研究领域涉及兽药的合成与定量构效关系的研究、药物分析及兽药残留与安全评价等，是农业部“神龙计划”人选、农业部有突出贡献的中青年专家、中国农业科学院首批“跨世纪学科带头人”，先后获得国家科技进步二等奖二项、国家科技进步三等奖一项、省部科技进步一等奖四项、省部科技进步二等奖二项。研制开发成功4个新药产品，其中国家一类新药2个，二类新药1个。

Journal of Integrative Agriculture (《农业科学学报》，JIA) 是中国农业科学院与中国农学会联合主办、农业信息研究所承办的英文学术期刊。创刊于2002年，主编为中国农业科学院副院长万建民院士。2018年SCI影响因子1.337，位于科睿唯安JCR农业综合学科Q2区(18/56)。目前为月刊，全年12期，同时在Elsevier-ScienceDirect (SD)平台全刊OA出版。专注刊登作物学、园艺、植物保护、动物科学、动物医学、资源环境、食品科学、农业经济与管理等国际农业科学前沿热点领域的综述、研究论文、简报以及评述等。欢迎投稿：http://www.chinaagrisci.com欢迎免费下载：

http://www.sciencedirect.com/science/journal/20953119

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